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作者：易晨

来源：红杏e生

笔者在浏览基层医生网论坛偶然间看见一则关于利巴韦林过敏的帖子，原文如下：

网友Raul：患者，中年男性，因上感输注阿奇（利君）两天，无任何反应，在第三天输注利巴韦林和乳酸阿奇（哈药），下午出现手上指间发痒，米粒样丘疹，不红不肿，给予强的松片，扑尔敏片各两片治疗，期待好转。大家见过利巴韦林有类似反应吗？是过敏吗？

是过敏吗？症状确实是过敏状，但是否是利巴韦林引起，还是阿奇引起或利巴韦林与阿奇合用引起还值得考量…

利巴韦林，又名病毒唑，是广谱抗病毒药物，或许因名字缘故，让许多普通人认为只要是病毒性疾病就能使用利巴韦林抗病毒，比如流感。仔细观察，可以发现利巴韦林在我国各地普遍存在滥用情况。下面就来聊一聊利巴韦林，其药物特点、其常见不良反应及其一般规律、用药注意事项与提示等，合理运用利巴韦林。

利巴韦林是一个怎样的药？

利巴韦林，又名病毒唑、三氮唑核苷，属合成核苷类，是抗病毒药物。

图源：网络·利巴韦林化学式

病毒不能独立存活，组成为小段遗传物质外加蛋白质包裹，必须寄生在细胞内才能复制增殖。成功感染后会与细胞结合在一起，比较难以杀灭。

利巴韦林抗病毒机制尚不明确，但其进入被病毒感染的细胞后能够迅速磷酸化，产物可抑制肌苷单磷酸脱氢酶、病毒RNA聚合酶和mRNA鸟苷转移酶，从而引起细胞内鸟苷三磷酸的减少，抑制病毒的复制传播、蛋白质合成达到抗病毒效果。

目前中国市场有片剂、颗粒剂、胶囊剂、气雾剂、注射剂等剂型，被广泛运用于甲型肝炎、单纯疱疹、麻疹、疱疹、呼吸道病毒感染引起的肺炎、流感、病毒性出血热等的治疗。

同时因其为广谱抗病毒特性，也被滥用于治疗普通感冒、手足口等疾病，上文提到的案例，用于治疗上感，不谈过敏，应属于药物滥用行为。

继续谈谈过敏问题，首先要知道的是：任何药物均有致敏的可能，不能因其不良反应而因噎废食。过敏属最常见的不良反应，我们来看利巴韦林都有哪些常见不良反应？

利巴韦林常见不良反应及一般规律1.可能出现的不良反应

一般全身不良反应有：疲倦、虚弱、乏力、胸痛、发热、寒战、流感症状、口渴等，长期大量使用，可致可逆性免疫抑制。

心血管系统：可出现低血压，有报道伴随有贫血的患者服用本药可引起致命或非致命的心肌损害。

精神神经系统：可出现眩晕、头痛、失眠、情绪化、易激惹、抑郁、注意力障碍、神经质等。

呼吸系统：对呼吸道疾病患者(慢性阻塞性肺疾病或哮喘患者)可导致呼吸困难、胸痛等。另可见鼻炎等。

肌肉骨骼系统：可见肌肉痛、关节痛。

肝脏：长期或大剂量服用会影响肝功能。约25%的患者可出现血胆红素增高。

胃肠道：少见食欲减退、胃痛、胃肠出血、恶心呕吐、轻度腹泻、便秘、消化不良等。

血液系统：可出现可逆性贫血、溶血、红细胞、白细胞、粒细胞、血小板及血红蛋白计数下降、网状细胞增多、骨髓造血功能抑制等。

泌尿系统损伤：肾损害、肾源性尿崩症、急性肾小管坏死、急性肾衰竭、尿毒症、泌尿道刺激症状、多尿、结晶尿、血肌酐及尿素氮升高；

皮肤：可见脱发、皮疹(接触者可发生头痛、皮肤痒、皮肤发红、眼周水肿)、瘙痒等。

眼：可出现结膜炎。

耳：可出现听力异常。

致癌：动物实验发现可诱发乳房、胰腺、垂体和肾上腺良性肿瘤，但对人体的致癌性并未肯定。

致畸：动物实验证明可致胎儿畸形，畸形主要发生在颅骨、腭、眼、四肢、颌骨、骨骼和胃肠道，其发生率和严重程序随剂量的递增而增加。

2.不良反应经典案例

案例一：备孕的何女士因头晕、呕吐到附近诊所就诊，接诊的医生诊断为胃肠型感冒，开具处方大致为克林霉素、利巴韦林、炎琥宁等药物静滴，用药2天一直不见好转，医院确诊为妊娠50天，因其使用利巴韦林不得不终止妊娠，后经调解诊所赔付患方1万元（来源：三湘都市报）

讨论：利巴韦林的致畸毒性，诊所用药前未曾详细询问是患者否备孕，且①胃肠型感冒使用利巴韦林？②感冒使用克林+炎琥宁+利巴韦林，是否滥用药物？③感冒使用静脉给药？这些显然都不合理。

案例二：患者，男，30岁。因右眼疼痛、畏光、流泪伴眼睑痉挛1天就诊。经检查后确诊为右眼病毒性角膜炎（上皮型），治疗：①刮除角膜病变区并包扎；②阿昔洛韦点眼；③利巴韦林注射液0.5g，iv.bid；治疗三天眼部症状缓解，ACV用量减半，利巴韦林q.d；2天后患者出现无痛性口腔溃疡，对症治疗无缓解，进行性加重，并伴夜间驱赶瘙痒。诊断为：利巴韦林迟发型过敏，停用药物，口服氯雷他定2天患者溃疡等症状消失。

讨论：表现为无痛性口腔溃疡的迟发型过敏较少见。①医师用药前未询问患者过敏史；②病毒性角膜炎是否需要全身用抗病毒药物？答案为否定，局部用药即可。

案例三：患者，11岁，因2天前开始发热、头痛、食欲不振就诊，诊断为腮腺炎。处方用利巴韦林片0.2g,每日4次,4天后患儿自诉症状减轻，四肢出现粉红色疹点并发痒未处理，继续服用利巴韦林片，第6日下午，全身皮肤出现圆形水肿性疱疹，边界清晰、瘙痒、烦躁不安、无发热，怀疑过敏，停服利巴韦林片，改用抗过敏治疗，用10%葡萄糖注射液加地塞米松，维生素C静脉滴注，口服息斯敏进，全身大片水肿消退，月余治愈。

讨论：腮腺炎是由腮腺炎病毒侵犯腮腺引起的急性呼吸传染病，为自限性疾病。补充营养、清淡饮食、清洁口腔、局部外敷缓解就可以了，使用抗病毒药物有杀鸡用牛刀之嫌。

3.不良反应出现一般规律

利巴韦林所致不良反应临床表现虽然复杂多样,涉及多系统多器脏，但主要表现为过敏反应,严重者可出现过敏性休克和血液系统方面的损害。

利巴韦林所致的一般不良反应多为轻症，经立即停药、对症处理或经相应的治疗后恢复。重症少发，可危及生命。

利巴韦林不良反应在用药开始时、用药过程中及用药完毕后均可发生，主要以速发型为主，偶见迟发型（数日后发现，最长为8天）。

正常剂量给药发生不良反应的概率并不会低于超剂量给药的发生概率。但大剂量用药(任何途径)，可致心脏损害，对有呼吸道疾患者(如慢性阻塞性肺病或哮喘者)可引起呼吸困难、胸痛等。

利巴韦林除口服、肌注、静脉等给药途径，也可局部应用(如滴鼻、滴眼)、气雾吸入等,不论哪种给药途径均可发生不良反应。

口服和局部用药的不良发言发生率明显低于肌内注射和静脉滴注,且症状较轻,主要表现为一般的过敏反应(如药疹、消化道反应等)。而严重的不良反应如血液系统反应和过敏性休克反应的发生主要为肌内注射和静脉滴注给药。

与其它药物合用时不良反应发生率较高，有些甚至较为严重，如分别与林可霉素、头孢拉定等联合应用有致过敏性休克并导致死亡案例。

非适应症用药（滥用）也有致不良反应的可能。

用药注意事项提示

最主要的毒性是溶血红蛋白，治疗前后治疗中应频繁检测血红蛋白，有地中海贫血和镰状细胞贫血患者不推荐使用该品。

利巴韦林过敏者、唑类药物过敏者慎用利巴韦林。

妊娠期妇女、备孕夫妇禁用利巴韦林。利巴韦林在体内完全消除最长需要6个月，因其较强的致畸性，建议妊娠、备孕期间禁用利巴韦林。哺乳期间使用应停止哺乳。　

治疗前6月内心脏病、血红蛋白异常、重度虚弱患者、重度肝功能异常、自身免疫病，严重精神病史者慎用利巴韦林。

不建议与其他药物合用：如注射剂与抗生素合用，气雾剂与其他气雾剂混合使用等。

滴眼液剂型不宜用于除单纯疱疹病毒性角膜炎外的病毒性眼病。

用药期间出现任何不适情况，如心脏病恶化，过敏等，应立即停药病积极治疗。

流感首选药物不是利巴韦林。

表1：各类病毒感染疾病首选药物

疾病或症状

首选药

流感

金刚烷胺、金刚乙胺、扎那米韦、奥司他韦

甲型H1N1流感，高致病性禽流感H5N1

奥司他韦

疱疹病毒

XX洛韦，西多福韦、膦甲酸钠、阿糖腺苷

乙肝

拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦+利巴韦林、干扰素

艾滋病

齐多夫定、拉米夫定

甲型肝炎、单纯疱疹、麻疹、呼吸道病毒感染

利巴韦林

慢性肝炎、疱疹性角膜炎、带状疱疹；抗肿瘤

干扰素

慢性肝炎、艾滋病、肿瘤

胸腺肽

国外不被批准用于上呼吸道感染、呼吸道合胞病毒感染等适应症。是否运用利巴韦林治疗，医师自行权衡。

利巴韦林不直接杀灭病毒，病初应用效佳，发病3日后再用无效。

局部应用对于局部感染为较好选择，大剂量应用仍可致严重不良反应需注意。

用药前问清用药史，过敏史，是否妊娠、备孕，是否有肝肾疾病、心脏疾病、血液系统疾病等。

到这里，利巴韦林不良反应告一段落，为什么把利巴韦林不良反应拎出来单独写？因利巴韦林不良反应出现的医疗事故太多，许多医生往往发生后才意识到问题的严重性，或多或少存在滥用利巴韦林行为。当然，被滥用的药物不止利巴韦林。药物滥用、不良反应等是老生常谈，但笔者仍真真切切地提醒您，医疗人命关天，容不得疏忽。

力所能及不滥用药物，就当是医者无声的温柔吧！无愧于心！

参考：1.饶艳辉.利巴韦林致例不良反应文献分析[J].医院用药评价与分析..7（2）：-

2.《药理学》、利巴韦林各剂型说明书

3.郭艾、李叶青.利巴韦林片引起过敏1例[J].中国社区医师.（25）：、

4.李建强、黄扬.利巴韦林治疗病毒性角膜炎致迟发性过敏一例[B].药物与临床.：

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