什么是进行性肌肉营养不良？
DMD(DuchenneMuscularDystrophy)属于罕见病，是一种严重的神经肌肉遗传性疾病，国内一般称为杜氏型肌营养不良或假肥大型进行性肌营养不良。发病率约为个存活男婴中有一例。由于基因的缺陷造成肌营养不良病人无法合成正常的抗肌萎缩蛋白（Dystrophin蛋白），肌细胞膜失去完整骨架，造成肌细胞膜损伤，肌肉细胞进行性破坏。临床表现主要为骨骼肌进行性萎缩，肌力逐渐减退，丧失活动能力。由于肌肉细胞呈进行性破坏，若不干预治疗，DMD病人通常在12岁前失去行走能力，最终因心肺功能衰竭在20~30岁死亡。
DMD是一种肌肉遗传病——又被称为杜氏型肌营养不良或假肥大性肌营养不良。早在多年前人们就认识了该病，它最早出现在年医院的年鉴中，里面记录了两例骨骼肌结块、逐渐无力萎缩，17岁左右出现心脏损害的的病例。年法国的杜兴医师发现，进行性肌营养不良与性别相关，总结出该病是——通过母亲来传递致病基因，男性为主要发病群体的遗传特点。
有症状轻重不同的两种分型——将近一个世纪以后的年，科学家贝克把进行性肌营养不良分成两类型，一类是杜氏型肌营养不良（DMD），一类是贝氏型肌营养不良（BMD）。这两种类型在症状上有轻重之分，杜氏要重一些，贝氏要轻一些。这个分型对于进行性肌营养不良的患者来说，非常重要的。等到未来基因个体化治疗成熟时，分型是一个制定治疗方案的重要依据。
不只患者，女性携带者的肌酸激酶也会升高——年，法国科学家发现肌酸激酶与进行性肌营养不良的关系，不只患者的肌酸激酶会升高，女性携带者的肌酸激酶也会升高，这为当时的携带者预测与产前检测提供了重要线索。
X染色体上的致病基因被发现——年科学家首次将进行性肌营养不良致病基因，定位在X染色体长臂二区一带，我们也称其为DMD基因。年的时候有两个科学家小组几乎同时宣布克隆了DMD基因，从那以后，发现了DMD基因各种各样的突变形式。我们对DMD基因的认识越来越深入，现在产前基因诊断已经非常成熟了，目前的研究及应用重点已经转移到DMD基因治疗方面了。
进行性肌营养不良是如何遗传的?
DMD是一种X连锁隐性遗传病，遗传方式总结如下：
1、男性发病：因为男性的染色体是X+Y，所以唯一的X染色体一定是来自母亲，一旦母亲将携带致病基因的X染色体遗传给男性，那么男性就会发病。换句话说，男性只要不发病肯定就是健康的。
2、女性携带：女性携带者有两个X染色体，一条正常的X染色体，一条基因突变的X染色体，但正常的X染色体可以掩盖突变的X染色体，不发病，但可能会把不好的X染色体传递给下一代。
3、女性发病：女性是极少见的，通常是女性正常的那条染色体也发生了问题。
（图为X连锁隐性遗传病）
X连锁隐性遗传图谱
家有进行性肌营养不良，如何
进行基因检测？
如果家族中有进行性肌营养不良的患者怎么办呢？首先要对患者进行及时的诊断，然后是积极的治疗，如果有生育要求可以进行产前诊断。
进行性肌营养不良诊断方法有四种：
一、血清里面的肌酸激酶（CK）检测；
二、肌电图的检测；
三、肌活检，在基因诊断方法出现之前是肌肉活检是诊断金标准，目前已逐步被基因诊断所取代；
四、基因的诊断，目前来说基因诊断是最常用的诊断方式，并可用于产前诊断。
两种基因诊断方法，检出率可以
达到98%以上
DMD基因诊断的方法是与DMD基因的突变特点有关，DMD基因突变包括两大类：1、大片断的缺失或者重复；2、小突变。
根据这两种不同的突变方式，我们有相应的两种基因诊断的方法。第一种是MLPA，简单、快速、准确，一般会优先选用这种方法来进行筛查，一周可以知道检查结果。
如果MLPA筛查没有找到缺失或者重复，就要选择另外一种方法，叫做高通量DNA测序。高通量DNA测序主要针对点突变或小的缺失、重复等进行检测。高通量测序比较复杂耗时，检测结果一般三周左右出结果。我们通常是两步走，先做简单的，后做复杂的，检出率可以达到98%，准确性可达%。
DMD家族中的女性
最好做基因检测
因为女性多为隐性携带者不发病，而基因代代相传，为了家族后代的健康，我们建议患者家族中的女性都做一个基因筛查。
DMD家庭要求生育时，一定
要做产前筛查
对于生育过进行性肌营养不良患者的家庭，或者是对于经过筛查明确女性是携带者的家庭，如果要求生育的话，一定要做一个产前筛查。现在产前诊断在我国已经非常成熟，准确性基本是百分之百，可以避免生育出有问题的孩子。那么具体应该怎么操作呢？
1、首先，患者要明确到底是不是DMD，他的基因突变在哪里。
2、女方怀孕以后我们可以取得胎儿材料再进行诊断。胎儿取材方式有两种，第一种是羊水取样，在怀孕第17周以后进行的。另外一种方式是绒毛取样，在孕10~14周的时候可以获取胎儿的绒毛进行基因诊断,一般十天左右可以知道结果。
羊水和绒毛取样都很安全
数据显示，这两种方式的准确性是一样的，绒毛检测比羊水要早两个月左右，很受DMD家庭的欢迎。我们可以通过绒毛基因检测更早知道胎儿的情况，有问题的话可以对胎儿做一个是否保留的选择，没有问题可以放心地怀孕。
一些孕妇问羊水和绒毛是不是需要查两次？这个没有必要，因为两种检测方法都是针对胎儿的细胞来进行的。有些患者家属非常担心取绒毛和羊水，会不会影响到胎儿。其实这两个检测都是非常安全的。因为绒毛和羊水，都是胎儿的附属物，不是在胎儿的器官上取材，而且是在超声检测下取材，不会伤及到胎儿。
当然产前诊断的取样，要在国家指定的有资质的产前诊断机构进行，如果这些诊断机构也能进行DMD基因诊断就更好了，但遗憾的是目前很多产前诊断技术服务机构没有开展此项产前诊断。
无创DNA检测目前
只针对唐氏筛查
另外有些家属可能会问，无创DNA是否可以用于进行性肌营养不良的产前检查？无创DNA是通过抽取母亲的血液，并从中找出胎儿游离的DNA，是一个间接诊断。这项技术目前对唐氏综合征的筛查比较精确，但还无法对进行性肌营养不良进行准确筛查，未来可能是一个发展方向。目前我们还是主张直接抽取胎儿羊水或绒毛来进行诊断。
DMD家庭谨慎选择
第三代试管婴儿
还有一些家属问“我们家有携带者，能不能做第三代试管婴儿来避免中期的治疗性引产或者流产？”。目前来说第三代试管婴儿还不算太成熟，成本非常高，准确性也要打一定的折扣，而且试管婴儿本身有较高的失败率。所以目前，我们还是主张进行性肌营养不良的家庭首先选择自然受孕以后做产前诊断。
PPMD发布DMD/BMD患者10年的登记报告
美国肌营养不良家长组织PPMD，对近名已注册过的Duchenne和Becker肌营养不良患者进行了长达十年的调查研究。近期公布了该项研究的结论。非盈利组织PPMD十年的登记报告是多个国家的已注册患者的数据汇编，加上协作的临床医生和调查人员输入的数据。已登记的患者大多数来自美国（70％），其次是印度（5％）和加拿大（4％）。这份患者报告指出，PPMD资助的登记表是记录杜氏和贝氏肌营养不良患者生存的最大和最全面的数据库。为满足连接和服务肌营养不良症社区资源的需求，该注册表始于年，并于一年后推出。
“由于家庭继续加入并不断更新他们在杜氏肌营养不良登记处的帐户，他们（PPMD）正在加强这个为期10年的患者支持的数据网络的力量，这些数据将用于改善杜氏肌营养不良患者的生存，并增加对疾病的理解。”杜氏肌营养不良登记处的主任安·马丁在一份新闻稿中说，“家庭通过为真正的科学研究做出贡献而成为公民科学家，而不必离开家园。”在编写长达32页的报告时，参与登记的患者76％为杜氏肌营养不良症（DMD），7％为贝氏肌营养不良症（BMD），7％为Duchenne或Becker（诊断不清楚），10％为女性患者。
在这些发现中，美国诊断DMD的平均年龄为4岁，BMD为10岁。首次发现症状的平均年龄DMD为2.5岁，BMD为7岁。根据美国疾病控制和预防中心的数据，DMD和BMD的患病率在5至24岁之间，每名男性中就有1例。
PPMD认为其他研究结论对科学家来说至关重要，包括：
1、前三类注册患者的基因突变是：整个外显子缺失，65％；无义突变，13％；整个外显子重复，10％。轴突是实际编码蛋白质的基因部分。无义突变是指DNA中插入的错误导致蛋白质产生时过早停止序列信号（密码子）。
2、大多数注册者正在使用或使用过皮质类固醇。但是，35％的患者从未使用过它们。
从未使用皮质类固醇的患者，平均寿命减少了10岁。使用强的松，平均行走时间延长一年；使用Emflaza（地夫可特），延长两年。
-和-之间的比较显示，皮质类固醇的使用在年龄较大的、非卧床男性杜氏肌营养不良患者中变得更为普遍。
这些时间段的另一个比较表明，杜氏肌营养不良患者使用呼吸装置和超声心动图在大多数年龄组中都有所增加，年龄较大的患者在使用这些装置、超声心动图和皮质类固醇的情况也一致。
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来源：北京至爱杜氏肌营养不良关爱中心（ID:china_dmd）,此中心是杜氏肌营养不良（以下简称DMD）患者和家长在北京市民政局申请成立的民非机构。年7月，一些DMD患者家长自发倡议成立了“DMD关爱”自助组织。同年在国际神经肌肉病网络Treat-nmd注册为中国DMD患者家长组织。年5月，在中国社会福利基金会成立了MD关爱项目，开展针对DMD疾病救助的公募活动。成立至爱杜氏肌营养不良关爱中心是为了更好地为全国的DMD患者和家庭提供帮助。
生命行走在你我掌心，
请小心珍视呵护。
青春承载太多的美丽，
请让他健康绽放！
编辑：车佳郭亚清
审核：张琳琳
