概况杜氏/贝氏肌营养不良症(Duchenne/Beckermusculardystrophy,DMD/BMD)是一种以进行性肌萎缩和无力伴小腿腓肠肌假性肥大为典型临床特征的致死性的X连锁隐性遗传病。其发病机制主要为编码抗肌萎缩蛋白(dystrophin)基因DMD的突变导致肌细胞膜上的骨架蛋白抗肌萎缩蛋白发生结构和功能的改变。可分为两种类型，即DMD和BMD。DMD是最常见的X-连锁隐性遗传性肌病，发病率在活产男婴为1/，多在3-5岁发病，起病隐袭。约59.86%的患儿开始走路的平均年龄为18个月，走路延迟可能是DMD患儿肌无力的最早表现，5岁开始出现跟腱挛缩，6岁行走困难，9～12岁不能行走，25～30岁以前死于呼吸道感染、心力衰竭或消耗性疾病[2]。BMD群体发病约为1/，临床特征与DMD相似，但病情较轻。研究证实两者均是由于抗肌萎缩蛋白基因（即DMD基因）突变所致，它们是同一基因的不同类型突变导致的肌肉神经系统中最常见的X连锁隐性遗传病。Gowers征DMD基因定位于Xp21.2上，在基因组DNA上跨越kb，是人类最大的基因之一。包含79个外显子，编码抗肌萎缩蛋白（Dystrophin）。DMD基因按照功能划分可分为4部分：氨基端区域（1～8号外显子）、中央棒状区（9～62号外显子）、富含半胱氨酸区域（63～69号外显子）、羧基端区域（70～79号外显子）。DMD基因的突变中约有1/3为新生突变，即非遗传所致。DMD患者中最多见的突变是DMD基因内部1个或多个外显子的大片段缺失。其突变类型多样，大片段缺失占55%～65%，大片段重复占5%～15%，点突变约占35%[1]，且没有显著的分布热点。研究发现对于缺失型DMD基因突变，58.1%患者的母亲为DMD基因突变携带者，24.7%患者的母亲是生殖腺嵌合体（germlinemosaicism），17.3%为减数分裂产生的新发突变[3]。生殖腺嵌合体其本身通常不发病，但能够产生正常和异常两种配子，而获得异常配子的子代可能发病。检测方法Fig.1Flowchartforthediagnosticwork-upofadystrophinopathy[6]目前对DMD的分子诊断方法，主要可分为两种类型，即对外显子缺失和重复突变的检测，以及DMD基因中微小突变的检测。其中对缺失和重复突变的检测主要有多重PCR、Southernblot、比较基因组杂交芯片(array-basedComparativeGenomicHybridization,arrayCGH)及MLPA，其中MLPA作为一种针对待测核酸中靶序列进行定性和定量分析的新技术，操作简便，具有高特异性和高通量的特点，能够检测出DMD基因全部外显子的缺失和重复突变，且能够检测出携带者，现在应用最为广泛。以致于以前应用广泛的多重定量PCR、Southernblot逐渐被方便且已经商品化的MLPA所代替[4]。然而，MLPA技术但能检出外显子大片段缺失/重复，对剩余的35%的点突变尚不能检测，而且当缺失突变刚好发生在探针连接点上时会造成单个外显子的微小突变误判为缺失突变。针对微小突变的检测，传统检测方法是用Sanger测序法，虽然准确可靠，但由于DMD基因突变的涉及基因序列数目巨大，且无热点突变，导致检测成本高、效率低，且不能检测外显子大片段缺失和重复突变，极大限制了其在临床诊断中的应用。截止年4月，HGMD收录的DMD已知变异共有种，其中包括多种错义或无义突变，这些微小突变类型和分布状态与DMD表型的严重程度密切相关。随着测序技术的快速发展,对整个基因全部序列进行测序成为了一个研究热点。Lin等甚至建议将二代测序作为DMD/BMD的直接且唯一的分子诊断方法[5]。此外，NGS技术实现了高准确、高通量、高灵敏度的基因检测，并能在一次实验中完成各种类型突变检测，且运行成本低。随着分子遗传学技术的不断发展，NGS技术有望成为DMD基因检测的主流技术。但该技术仍存在某些不足，如不能检测一些表观遗传变异，如甲基化，不能检测动态突变形成的重复序列，如脆性X综合征等，因此，NGS技术还有待完善，以进一步增加遗传病因检出率。遗传咨询DMD基因的突变中约有1/3为新生突变，即非遗传所致。由于本病目前尚无有效治疗方法，早期诊断和早期积极预防治疗对DMD患者尤其重要。若母亲为DMD基因携带者且有生育要求，建议在怀孕前接受正确的遗传咨询为产前诊断做好准备，从而将生育DMD患儿的风险降到最低。参考文献1.TakeshimaY，YagiM，OkizukaY，eta1．MutationspectrumofthedystrophingeneinDuchenne／BeckermuscalardystrophycasesfromoneJapanesereferralcenter[J]．JHumGenet，，55(6)：—．2.BaskinB，GibsonWT，RayPN．Duchennemusculardystrophycausedbya







































北京治疗白癜风去哪个医院最好
小腿白癜风泡洗药方