DMD和SMA是什么？
尽早确诊患病对孩子和家庭
意味着什么？
DMD（DuchenneMuscularDystrophy，杜氏肌营养不良）是一种X染色体连锁的神经肌肉隐性遗传性疾病，国内一般称为杜氏型肌营养不良或假肥大型进行性肌营养不良。DMD在新生男婴中发病率高达1:3,，中国每年约新增3,名DMD/BMD病人，累计总数已经超过10万人。DMD发病约65%与遗传有关，35%为个体新发突变所致。DMD是肌营养不良疾病的分类中发病率最高且后果最为严重的一型。患儿一般3～5岁开始发病出现行走和下蹲起立困难，之后会逐渐失去行走能力，20～30岁因心肺功能衰竭死亡。
SMA（SpinalMuscularAtrophy，脊髓性肌萎缩）是一种常染色体隐性神经肌肉病。SMA病症最核心的病变是运动神经元的死亡，而且是不可逆的。SMN1基因负责制造一种是云冬盛景园能够正常工作所必须的蛋白质。一个人如果同时确实了SMN1的两个复本就会换上SMA疾病，而如果只确实其中一个，就会成为携带者。SMA的人群携带率为1/35～1/50之高，没有地域和人群的区别，儿童型SMA发病率在1/5,-1/10,，据统计，中国约有3,万SMA携带者。通常根据疾病严重程度与发病年龄分为三个亚型。I型患者在出生时或在6个月之前开始发病，不能独自坐或走，并且通常在两年内死于呼吸功能不全。II型患者在6个月之后发病，可以独坐但在没有任何辅助设备帮助的情况下不能走路，且寿命会大大减少，III型患者通常在1岁半后发病，可以独立的坐或走路，但在青春期或成人后一般行走能力有所退步，需要靠轮椅行动。
每个DMD/SMA患者家庭都将面临失去一个智力正常孩子的巨大悲痛，在开放二胎甚至有可能完全开完生育的中国，有些家庭在不了解自己家族遗传史的情况下会连续生下2个甚至3个DMD/SMA患儿。如何做好尽早筛查、明确诊断和有效的早期治疗干预是国内行业专家们一直致力在研究和探讨的主要方向。
业内动态
在珀金埃尔默（PerkinElmer）公司的发起、大力推动和积极参与下，由浙江大医院、出生缺陷国际合作联合实验室、出生缺陷诊治浙江国际科技合作基地共同主办的「第四届钱江遗传出生缺陷（SMA，DMD）高峰论坛」于3月16日至17日在浙江杭州顺利召开。大会在中华医学会儿科学分会组人委员赵正言教授主持和浙江大医院舒强院长的致辞下隆重开幕，论坛重点围绕SMA和DMD两种遗传病的筛查、诊断和治疗深入进行交流及探讨。
国内外专家合影
DMD和SMA新生儿筛查与诊断进展
国际新生儿筛查学会（ISNS）前任主席、澳大利亚悉尼大学新筛实验室主管VeronicaWiley教授，美国罗切斯特大学RobertGriggs教授以及美国罗切斯特大学JenniferM.Kwon教授分别在各自的报告中展示了在澳大利亚NSW地区筛查34万多名男孩和美国俄亥俄州筛查多万新生儿的经验和数据。报告明确指出，CK-MM浓度的检测是目前能够快速、经济、有效进行新生儿筛查的技术手段，并提出DMD如何进行二级筛查的难题和解决方案。
珀金埃尔默（PerkinElmer）全球新生儿筛查业务经理HannaPolari女士详细介绍了CK-MM免疫检测技术在DMD新生儿筛查上的实际运用，并分享了加利福尼亚、丹麦及中国首个试点-浙江大医院的研究结果。前两者的临床数据表明，基于GSP自动化设备的CK-MM检测法筛查灵敏度97.2%，特异性99.8%，阳性预测值8.9%，阴性预测值99.99%，证明GSPCK-MM检测能很好的区别正常人群和DMD患者；浙江大医院从42,名男性新生儿样本中检出38例初筛阳性样本，后经二级基因确诊9例DMD，2例BMD，发病率为1:。
美国威斯康辛大学MeiBaker博士的报告对SMA的采用realtime-PCR法与DropletDigitalPCR检测的方法进一步检测SMN1和SMN2基因7号外显子上的变异，该筛查方法可与SCID新生儿筛查程序并行，筛查灵敏度高达95%。同时MeiBaker教授还检验了CK-MM的准确性、批间精密度、批内精密度，新生儿性别、采血年龄、孕周及体重对浓度值分布的影响，结果表明CK-MM符合临床筛查的要求，浓度值分布虽然受常见因素的影响，但不影响DMD筛查的切值建立，后续还需更大量的工作来建立筛查切值并进行临床验证。
DMD和SMA疾病治疗研究进展
北京首都儿科研究所宋昉教授总结了「中国SMA诊治现状」，介绍了SMA的分子遗传学、疾病自然史、基因诊断策略及临床特征。针对SMA患者的SMN1基因绘制了突变图谱，不同分型的突变为SMA的分子诊断带来了困难；在中国SMN1的缺失重复占94.5%，约5%位复合杂合突变，一半以上的SMA基因诊断方案首选MLPA基因加测SMN1拷贝数，之后再看是否需要进行序列分析。宋昉教授的课题团队承担了国家重点研发计划—罕见病临床队列研究SMA注册登记研究，已收录例SMA病患。
医院基因治疗中心专家JerryR.Mendell教授及其研究团队在DMD基因治疗方法研发上取得的重大突破。目前DMD的治疗方法是使用糖皮质激素或外显子跳读法，但这两种方法只能减缓疾病恶化的速度，他的团队采用创新方法成功将DMD基因使用腺病毒相关病毒作为载体采用基因替代疗法进行DMD患者的治疗，命名为AAVrh74.MHCK7.Micro-dys，行静脉注射给药，适用于DMD基因18-58外显子突变的人群，该药物目前处于临床I/IIa期试验。JerryR.Mendell教授还分享了关于SMN1型SMA疾病使用基因疗法的研究进展，针对最为严重的SMA1型患者，使用AveXis肌注已通过了动物实验验证，正在I期临床试验中，并且临床试验表明AVXS-显著提高SMA1患儿的寿命并促进大运动发育，减少其他并发症，SMA基因替代疗法研发上取得的重大突破。
浙江大学祁鸣教授分享了遗传咨询在国内的注意事项和二代测序临床基因组学分析的规范流程，更宝贵的是讲解了美国规范化的基因组学实验室和临床遗传学培训考核管理，并剖析中国在开展基因检测途中遇到的难点以及目前的进展。
浙江大学柯青教授对DMD和SMA的靶向基因治疗进展做出了详实的汇报。柯青教授认为进行DMD和SMA新生儿筛查具有四个重要因素：一、DMD和SMA是进行性致死性疾病；二、早期筛查并明确诊断有利于遗传咨询和家庭生育计划；三、早期多学科干预可预防并发症，延缓疾病进程，为病人缓解痛苦赢得生存时间；四、目前DMD和SMA均已陆续有新药及基因疗法（如DMD新药Eteplirsen，SMA新药Spinraza等）面市。
美国华盛顿医学院AnneConnolly教授针对DMD新生儿筛查后医生如何与家属沟通以及确诊DMD后患儿的随访管理体系和糖皮质激素治疗进行了研究成果和美国经验的分享，其宝贵经验为国内从业者们带来深远的启发和指导意义。
美国罗彻斯特大学医学中心MicheleGatheridge博士独特的从医疗费用和患者需要终生看护对家庭产生的直接/间接费用方面进行了深入分析。以德国为例DMD患者和SMN1患者患者的家庭一个患儿所产生的总花费，及对家庭、家庭成员带来的改变，并从中国政府数据解析了从-年中国医疗保健体系对公民覆盖度从27.7%-96.4%的改变，公民个人医疗支出从55.9%-34.%的改善，同时提出建议增加医疗资金、对疾病进行分级诊疗资助等有效建议。早期诊断可以让家庭支持计划尽早落实到位，同时也能通过早期治疗减缓疾病恶化。
大会以论坛嘉宾CatherineJay和DMD患者家属代表符女士共同致闭幕辞，对DMD和SMA的早期筛查、明确诊断、正确治疗护理和新药寄予了美好的期许！论坛的内容丰富和实际，促进我国开展DMD、SMA等新病种的新生儿筛查在业内专家中达成共识，对新生儿筛查的工作意义和事业推动具有深远意义。
DMD患者代表与专家合影
关于珀金埃尔默
