今天美国生物技术公司PCTTherapeutic的杜氏营养肌不良症（DMD）药物Translarna(ataluren)被FDA拒绝受理，股票狂跌60%。 Translarna已经在欧盟有条件上市，但如果三期临床失败仍可能被撤市。在去年的一个三期临床试验中Translarna未能显著改善DMD，但PCT认为亚组分析显示该药对部分病人可能有效。PCT前总经理说她不能肯定Translarna确实有效，但是亚组分析和全新机理这两个优势应该至少给Translarna一个评审机会。FDA显然有不同看法，如果你不能确定你的药物是否有效那就回去继续收集数据。 DMD是一种比较罕见的遗传疾病，由于肌营养蛋白基因变异所致。大概每个男孩会有一例这种疾病。女孩虽然可以有这个基因变异但不会有疾病症状。这个病目前没有任何有效药物，患者多在30岁之前死亡。如果按疾病严重程度和已有疗法的差距算，DMD应该和ALS类似算是最大未满足医疗需求因为没有任何上市药物。受DMD影响的全是儿童，有时DMD被反着扩写为DearMomandDad，更加使这个疾病令人揪心。 FDA对缺乏标准疗法的严重疾病通常会放宽审批标准，比如瘦素类似物Metreleptin的临床试验非常粗糙但也被批准上市。这令很多厂家错误估计形势，以为没有标准疗法的疾病也没有审批标准。Translarna是个结构简单的小分子，号称是核糖体调控剂，从而调节蛋白合成。这个药物针对的是一类特殊的DMD，即无义突变型，约占DMD病人的13%。DMD机理相对清晰，即肌营养蛋白（dystrophin）表达不足。但在关键临床试验中Translarna仅增加不到3%的肌营养蛋白，所以缺乏改善症状的生理基础。 另外一类DMD药物是针对跳过外显子51表达DMD患者的反译核酸药物，过去两年一直新闻不断。但FDA已经拒绝了BioMarin的drisapersen，SareptaTherapeutics的Eteplirsen本周将会得到FDA的评审结果。但因为他们的临床试验仅有12例病人，前景不容乐观。虽然这两个药物都未能显著改善肌营养蛋白表达，但都获得FDA优先审批资格。 所以短期内DMD不会有新药上市。去年年底多个实验室用CRISPR技术在小鼠整体给药（CRISPR-Cas9）显著改善了肌营养蛋白表达，令人看到一线希望。希望这个技术能够早日在DMD临床显示疗效。
新闻来源：美中药源
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