临床表征：

26岁，男，已婚，进行性四肢无力6年无明显诱因出现右下肢乏力1年病情加重，左下肢及双上肢无力，后四肢无力进行性加重行腰椎MR：双侧竖脊肌显著萎缩变性今年就诊，四肢、躯干肌肉呈肌源性损害谷草转氨酶（AST）谷丙转氨酶（ALT）升高肌酸激酶（CK）升高既往史无特殊。个人史：吸烟7年余，1包/天。婚育史及家族史无特殊。临床诊断

肢带型肌营养不良

基因检测采用二代测序（NGS）技术对基因组全外显子区域测序，检测范围包括基因编码区单核苷酸位点变异（SNV）,小片段插入/缺失（INDEL）。检测结果：

1.检测到受检者携带CAPN3基因两个可能致病性的杂合变异，需结合临床情况综合判断。

2.CAPN3基因发生变异会导致肢带型肌营养不良（1/4），呈常染色体隐性（AR）和常染色体显性（AD）遗传，影响近端肌肉，导致行走困难，肌无力，近端肌肉萎缩症，肌电图检查肌源性损害，早年发病（20-30岁），下肢比上肢受影响更大，血清肌酸激酶增加。

3.对于常染色体显性遗传疾病，杂合致病变异的患者有50%的几率将致病变异传递给子代；对于常染色体隐性遗传方式，携带一个杂合致病变异不会发展成为患者，但本检测并不能检测到所有的变异（技术方法局限性）。患者的父母往往均携带致病变异。携带致病变异的父母每次生育子女均有25%的可能为患者。患者父母的其他亲属亦具有携带相同致病变异的风险。

注：以上变异位点经过一代测序验证，确认无误。

4.以下是一些相关文献报道：

Clivar数据库：

遗传家系分析

患者携带基因CAPN3两个可疑致病性杂合位点，但对于这两个变异位点的来源基因检测是不能确定的，需要对父亲和母亲进行基因检测确定来源。遗传咨询建议

1.建议患者母亲和父亲进行基因检测，来确定这两个变异来源，评估是否为新发突变，进行疾病分型，确定遗传模式。

2.建议父母亲做全面的躯干，CK，AST，ALT检查。其他亲属是否具有相关的症状（轻微）。

3.建议配偶行遗传咨询和基因检测，评估下一代患病风险，及早预防。

4.平时注意少抽烟，保持良好的生活习惯，日常进行躯干部位按摩。适当的体育锻炼及各关节的充分活动虽然不能治愈本病，但至少可以延缓更严重的肌肉萎缩、肌无力和挛缩的发生。

郑州金域检验