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部分阿尔茨海默病（AD）患者可伴发癫痫，且癫痫可影响AD的疾病进展，如发病年龄提前或痴呆程度加重。癫痫可以呈部分性或全面性发作，通常在疾病后期出现，但是颞叶癫痫（TLE）有时可以出现在疾病早期甚至是首发症状。通常拉莫三嗪、左乙拉西坦和丙戊酸可以很好控制癫痫，且具有良好的耐受性。难治性癫痫或癫痫持续状态也有过报道。
本文报道1例以左侧颞叶癫痫为首发症状的AD患者，曾被误诊为“短暂性癫痫性遗忘和失语综合征”，继而发展为左侧后皮质萎缩（PCA），脑脊液检查显示AD的生物标志物阳性。
病例汇报患者女性，55岁，右利手，本科以上学历。既往有高血压、高血脂及吸烟饮酒史，无脑外伤病史。其母亲在80岁时诊断痴呆。
患者主因2次强直-阵挛性发作收治入院。入院前6年，患者开始出现部分性发作，表现为似曾相识感、言语障碍，继而出现右侧上肢阵挛性发作，发作后有短暂的感觉性失语、右侧轻偏瘫、定向力障碍和遗忘，频率约为每月1次。有时表现为发作性愣神。
6个月前，患者出现认知障碍，表现为时间和地点定向障碍、长时遗忘、自传式记忆受损以及找词困难，但是基本和工具性日常生活能力尚保留。伴有右侧耳鸣，耳科检查未明确原因。发作间期患者的神经科检查正常，认知筛查在正常范围内。头核磁检查（第1次）显示左侧皮质下和顶叶轻度萎缩（图1B-D），20分钟脑电监测显示左侧半球θ慢波背景中有少量尖波（图1H），无α节律。予以每天妥泰mg治疗，3月后癫痫发作频率仍增加，遂加用卡马西平mg/d，氯巴占20mg/d。
坚持用药4个月后，症状逐渐加重，癫痫发作频率增加，并出现右侧同向性偏盲。眼科检查（包括眼底）正常，除了视野计证实右侧同向性偏盲。头核磁检查（第2次）未见到新发异常信号或脑萎缩加重。常规血液检查和梅毒、艾滋及莱姆血清学检查阴性。腰穿检查（包括14-3-3蛋白）正常。抗神经元、抗核、抗甲状腺过氧化物酶、抗磷脂抗体阴性。脑电监测显示左侧颞叶θ慢波背景活动和同侧枕叶的δ慢波背景活动（图1I），无α节律。全身FDG-PET扫描显示左侧枕叶代谢减低（图1E,F），其余无异常。
1年后，患者仍然有复杂部分性发作，及单次孤立的短暂性遗忘，同时查体发现锥外表现（躯干的肌张力增高、运动迟缓和右上肢的静止性震颤），右侧立体觉、图形觉减退，嗅觉减退。右侧同向性偏盲也仍存在。FPCITSPECT检查未见多巴胺能缺失，HMPAO-SPECT检查验证了此前显示的左侧后头部及左侧扣带回低灌注，1年半以后，出现了对侧颞叶低灌注（图1G）。20分钟脑电监测显示在左侧半球广泛的δ波和三相波（图1J），无α波。血棘红细胞和肌肉与皮肤活检未见异常。神经心理检查提示有认知功能减退，MMSE评分减低，有执行功能障碍、结构性失用（图1A）、右侧观念运动性失用、注意力下降、精神运动迟滞以及言语障碍（命名障碍、词语流畅性受损、单个词语理解保留、复述复杂长句受损，无语义和语法障碍）。然而ADL和IADL仍然保持正常。再次行腰穿检查显示磷酸化tau蛋白水平（ng/l；0N60）和总tau蛋白水平（ng/l；N）增加。Aβ42水平正常（ng/l；N1），但Aβ40水平显著增高（33,ng/l；N12,），提示A42/A40下降（0.；N0.05）。未行淀粉样蛋白PET显像及外周血APOE基因型检测。
本例患者满足PCA的诊断标准：①隐匿起病，进行性发展；②视觉障碍（视空间障碍，无法用眼科疾病解释）；③失用症；④记忆相对保留；⑤结构和功能核磁显示非对称性后皮质萎缩。也有累及视皮质引起偏盲的报道。也可出现言语障碍和左侧颞顶叶异常等类似logopenic综合征的表现。帕金森综合征（PDS）并不常见，但在病程后期可出现继发性PDS。
讨论本例患者以癫痫为首发症状，结合临床表现和脑电图改变，考虑为左侧颞叶癫痫伴有短暂性癫痫遗忘综合征（TEAS）可能。发作时表现（似曾相识感，继发感觉性失语）、发作后状态（持续的失语、定向力障碍、短暂性遗忘）以及发作间期表现（耳鸣和偏盲）均支持该诊断。但是，TEAS可能并非孤立存在，因为TEAS的脑电和影像改变通常局限于颞叶，而本例患者有构音障碍、右侧上肢肌阵挛表现，且发作后出现短暂性右侧偏盲及失语，可见其累及的神经网络不止在颞叶。第1次的EEG显示广泛的慢波背景活动和左侧半球少量尖波，以及FDG-PET显示左侧后头部低代谢也可佐证，本例患者受累脑区很可能超过颞-顶-枕区。随着疾病进展，TEAS可出现癫痫性遗忘综合征（EAS），表现为持久的认知功能损害（通常为孤立的记忆障碍），可通过神经心理检测证实。事实上，这些患者经常能够满足单认知领域遗忘型轻度认知障碍的定义。对于TEAS，通常单药治疗尤其是拉莫三嗪，即可很好的控制癫痫，而且痫药通常可以改善EAS患者的认知功能。而本例患者出现难治性癫痫（两次治疗仅减少75%的发作频率）及随后的认知减退即语言障碍、顶叶和枕叶症状（无记忆损害）也与TEAS和EAS相矛盾，因此需考虑神经退行性疾病的可能。
AD伴发癫痫有以下几个支持点：①未发现其他原因可以解释；②患者的症状和体征进行性加重，顶叶受累；③核磁和脑脊液检查显示AD的生物标志物阳性；④在转基因动物模型上已经证实，Aβ蛋白与癫痫发作有相关性；⑤在散发AD患者，Aβ蛋白在出现认知减退以前的15-20年就已经开始；⑥颞叶癫痫很可能与tau蛋白有相关性，tau蛋白的起始部位在颞叶；⑦AD与脑电改变α节律减少有相关性；⑧有病例报道，部分性癫痫可以出现在AD的早期，临床表现（似曾相识感、失语及失用）和脑电监测（额叶-中央沟和颞叶癫痫样活动）均提示颞叶受累。
本例AD患者非典型起病，认知检测无记忆障碍，其临床特征（偏盲、实体觉和图形觉减退、视空间障碍、语言障碍）、神经影像改变（左侧顶枕叶异常）以及电生理特征（脑电异常）提示左侧颞顶皮质受累，考虑为后皮质萎缩。TLE和颞叶内侧轻度萎缩提示颞叶受累，与后皮质萎缩并不矛盾。但其随后出现的帕金森综合征表现，很容易误诊为皮质基底节变性（CBD）。但Klaffke等报道的8例很可能CBD患者均出现FP-CIT影像改变，而本例患者FP-CIT检查无多巴胺能缺失的征象，头MRI显示顶叶萎缩为双侧的，而且，颞叶受累和癫痫很少出现在CBD。另外，脑脊液检查提示为AD的病理改变，在PCA患者更为常见。
本例报道提示我们，在诊断TEAS或EAS需注意排除神经退行性疾病的可能，尤其是出现了以下的“小红旗”：①神经科检查发现异常；②认知评估显示非情景记忆障碍；③认知损害出现在癫痫之前，或之后的很长时间；④使用抗癫痫药仍然出现认知功能进行性减退。其他还包括电生理改变（超过颞叶区域的癫痫样放电、慢波背景改变或α节律减少）和神经影像改变（超过颞叶区域的萎缩和/或低代谢）。
若家族中有2名以上痴呆患者，则他们可能罹患家族性阿尔茨海默病（FAD）。长按下方
