天择资本第期撰稿：Kate

编辑：Memime

杜氏肌营养不良症(DMD)是一种x连锁的、进行性的、致命的神经肌肉疾病，每个男孩中就有1个患有此病，其病因是编码肌营养不良蛋白的基因发生突变。DMD患者会出现渐进性的肌肉无力，通常会在十二岁时坐上轮椅，并在三十岁最终死于呼吸或心脏衰竭。DMD患者还会出现明显的心肌病，一般在青少年早期临出现床表现，并在二十岁后大规模显现。随着年龄的增长，扩张型心肌病和纤维化会变得更加严重，而这些症状也会在仅在心脏组织中缺乏肌营养不良蛋白表达的x-连锁型扩张型心肌病患者中出现。此外，DMD患者表现出异常的自主神经信号，即使没有明显的心肌病。自主神经功能障碍和心肌病的结合可能在DMD患者的急性心衰发作中起关键作用。

在本研究中，研究人员将DMD的轻度受影响的mdx小鼠模型以及分别表达肌营养不良蛋白或促性腺激素的转基因DysΔMTB-mdx和Fiona-mdx小鼠暴露于轻度（擦伤）或严重（从属应激）应激范式下，并对其行为和生理状况进行概要分析回应。暴露于从属压力下的mdx小鼠亚组用β受体阻滞剂美托洛尔进行了预处理。

图1慢性从属应激导致mdx小鼠死亡，可以通过肌营养不良蛋白或utrophin的骨骼肌表达来挽救，但不能用急性心肌损伤来解释

图2骨骼肌特异性肌营养不良蛋白的表达保护mdx小鼠不受摩擦和从属压力引起的血流动力学不稳定的影响

实验结果表明，从属应激导致24小时内约30％的mdx小鼠致死，48小时内致死率为70％，且美托洛尔也未能挽救。致命性与心脏损害、步态不稳和运动不足以及下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴明显上调有关。在mdx小鼠中出现了一种新的心血管表型，即擦伤导致动脉压短暂下降，而从属压力导致严重且持续的低血压并发心动过速。dystrophin或utrophin在骨骼肌中的转基因表达保护了mdx小鼠免受from痒和社会压力引起的反应，包括死亡率。

此外，研究人员已经确定了其他方面受轻度影响的mdx小鼠强大的应激易感性表型，并开发了一种易于实行的方案，将加快DMD新疗法的筛选和开发。这一发现表明，即使对mdx小鼠进行相对良性的处理也可能会影响实验结果。此外，数据表明，骨骼肌中肌营养不良蛋白的丢失介导了对压力的适应性自主神经/心血管反应的失败，而这在小鼠中可能是致命的。因此，加快知识型DMD治疗方法的开发也是必要的。

参考资料：

1.MariaR.SocialstressislethalinthemdxmodelofDuchennemusculardystrophy.Lancet..DOI: