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罕见病

并不罕见

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DMD/BMD

假肥大型肌营养不良症包括Duchenne型肌营养不良症（Duchennemusculardystrophy,DMD）和Becker型肌营养不良症（Beckermusculardystrophy,BMD）两种。其致病基因dystrophin位于染色体Xp21.2-Xp21.3，编码的抗肌萎缩蛋白是细胞骨架的主要成分。DMD和BMD是X-连锁隐性遗传病，主要影响男性，大多数女性携带者无临床症状（asymptomatic）。约2.5%~7.8%的女性携带者表现出由轻到重不同程度的临床症状（manifesting,symptomatic），包括肌无力和心脏损伤。

女性DMD/BMD携带者作为杂合子为什么也会表现出临床症状呢？

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理论上隐性遗传病只有纯合突变时才会致病，那么女性DMD/BMD携带者作为杂合子为什么也会表现出临床症状呢？基于临床研究，目前主要有如下几种机制：

其中最主要的机制是X染色体的偏向性失活。X染色体的失活被称为lyon化，是指在女性细胞内两条X染色体中只有一条具有活性，另一条会在胚胎发育早期的桑椹胚期失活并异固缩。这种失活是随机的，使得女性杂合子体内部分细胞群带有含野生型基因的X染色体，部分细胞群带有含突变型基因的X染色体，成为嵌合体。因此，当含有携带异常dystrophin基因的X染色体的细胞群占优势时，该女性携带者就会表现出症状。

另外，研究发现部分有症状的女性携带者可检测出核型异常。如下所述。

X染色体/常染色体的相互易位：早在DMD的致病基因被确定之前，就有报道发现DMD女性携带者体内存在X染色体和常染色体间的相互易位，其断裂点均位于Xp21，而非易位的X染色体表现出延迟复制并失活。这也成为DMD基因位于Xp21区域的有利证据。

患者同时也是特纳氏综合征患者：特纳氏综合征（Turnersyndrome）患者只有一条X染色体或者是部分细胞只有一条X染色体的嵌合体，当这仅有的X染色体存在DMD基因突变时，由于没有额外的X染色体的补偿，导致DMD蛋白表达缺陷，因此出现临床症状。

DMD突变的X染色体为单亲二倍体：单亲二倍体是指两条同源染色体为同一来源，只来自父亲或只来自母亲。因此，当这条单亲的染色体携带有DMD基因突变时，它的复制导致了突变纯合体的产生，使携带者患病。

患者核型为46，XY：这类患者的核型实际为男性的46，XY，由于其患有雄激素不敏感综合征，雄激素受体缺陷因而表现出女性特征。除此之外，也有报道在近亲结婚的家庭中出现DMD基因纯合缺失的患者。

参考文献

JacobsPA,HuntPA,MayerM,etal.Duchennemusculardystrophy(DMD)inafemalewithanX/autosometranslocation:furtherevidencethattheDMDlocusisatXp21[J].,33(4):-.

GilibertoF,RadicCP,LuceL,etal.SymptomaticfemalecarriersofDuchennemusculardystrophy(DMD):Geneticandclinicalcharacterization[J].JournaloftheNeurologicalSciences,,(2):36-41.

BrioschiS,GualandiF,ScottonC,etal.GeneticcharacterizationinsymptomaticfemaleDMDcarriers:lackofrelationshipbetweenX-inactivation,transcriptionalDMDallelebalancingandphenotype[J].BMCMedicalGenetics,,13(1):73.

张莉,李西华,王艺.女性DMD/BMD携带者的临床表现与发病机制研究[J].国际遗传学杂志,,36(3):-.

王亚玉,吴士文.女性Duchenne型肌营养不良携带者发病机制研究进展[J].中华神经科杂志,,49(2):-.