美国食品和药物管理局(FDA)已经有条件地批准了SareptaTherapeutics公司的Amondys45(以前称为casimersen)，作为首款适用45外显子跳跃疗法的杜氏肌营养不良症（DMD）患者的治疗药物。

被加速或有条件地批准的药物，其及时供应可满足未被满足的医疗需求，只要早期证据表明其好处大于潜在风险。

Amondys45的继续使用和完全被批准,仍需要在全球验证性的3期ESSENCE研究（NCT）中进一步确认其临床益处，该研究的初步数据支持了今天的FDA决定。

这项正在进行中的试验，预计将于年结束，目前正在评估该疗法用于那些基因突变类型适用45外显子跳跃疗法的DMD患者中的安全性和有效性。

Sarepta公司董事长兼CEODougIngram在一个新闻发布会上说：“对于Sarepta来说，这是重要的一天，更重要的是，对于我们所服务的患者而言。经过多年的科学投入、投资和开发，Sarepta公司第三个获批的RNA治疗药物Amondys45的批准，为8％已确认突变类型适用45外显子跳跃疗法的DMD社区提供了治疗方法。”

Ingram补充道：“加上我们其他获得批准的RNA疗法，我们现在可以为美国近30％的杜氏肌营养不良症患者提供治疗选择，而且我们将继续恪守我们的承诺，即尽快为DMD社区中最大比例的患者提供治疗方法。”

该公司表示，Amondys45通过每周一次静脉输注的方式给药，剂量为30mg/kg体重，其美国定价与其他Sarepta外显子跳跃疗法相似。

该决定是在FDA接受并优先审查Amondys45的监管申请后六个月作出的。

杜氏肌营养不良症是由于DMD基因突变导致不能产生或很少产生抗肌营养不良蛋白（dystrophin），抗肌营养不良蛋白是肌肉力量所必需的蛋白质。最常见的情况是，基因突变导致DMD基因的信使RNA（mRNA）中缺少一个或多个外显子，mRNA是衍生自指导蛋白质产生的DNA的中间分子。

外显子就像拼图的碎片，包含了产生蛋白质的信息。当一个或多个外显子丢失时，其余的外显子可能无法正确组合在一起，从而影响抗肌营养不良蛋白的产生。

像Amondys45这样的外显子跳跃疗法的工作原理是，驱动细胞的蛋白质制造机制跳过不匹配的外显子，从而使那些可以再次匹配在一起的外显子得以拼接在一起形成拼图，并能够生产出较短但具有功能的抗肌营养不良蛋白。

这是通过反义寡核苷酸（ASOs）实现的，反义寡核苷酸是实验室设计的分子，旨在与中间mRNA中的特定区域互补。

FDA在对Amondys45的批准决定中指出，虽然在Amondys45的临床试验中没有观察到肾脏毒性，在使用某些ASOs后已经观察到了肾脏毒性。尽管如此，该机构仍建议对使用该疗法的DMD患者进行肾功能监测。

在ESSENCE试验中，观察到的最常见的副作用（在至少20％的接受治疗的患者中报告）是上呼吸道感染、咳嗽、发烧、头痛、关节疼痛以及口腔和喉咙疼痛。

Amondys45疗法针对大约8%的DMD患者，这些患者的致病突变类型适用45外显子跳跃疗法，并发挥稳定或减缓疾病进展的作用。

在美国可以使用的另外两种Sarepta外显子跳跃疗法是Vyondys53（golodirsen），针对适用53外显子跳跃的患者，Exondys51（eteplirsen）针对适用51外显子跳跃的患者。

由Sarepta资助的ESSENCE研究，除评估Amondys45外，还作为vyondyys53的上市后验证试验，vyondyys53已于年12月获得FDA的加速批准。

该3期临床试验于年9月开始，旨在招募多达名适用外显子45或外显子53跳跃的DMD患者。

在该试验中，参与者以2:1的比例被随机分配到接受治疗组或匹配的安慰剂组，持续96周（近两年），然后所有参与者将在开放标签试验中接受48周（约一年）的治疗。

ESSENCE的主要目标是通过六分钟步行测试来评估患者的肌肉力量和能力的变化，该测试可测量一个人在六分钟内在坚硬的平面上可以步行多远。

初步试验数据来自前43名参与者——27名患者在Amondys45治疗组和16名患者在对照组；参与者年龄在7至20岁之间，均已在FDA的批准公告中得到确认。

研究结果表明，48周后，与研究刚开始时以及与对照组相比，接受Amondys45治疗的患者在肌肉活检中抗肌营养不良蛋白水平显着增加。

该机构还指出，ESSENCE仍在继续，并且尚未确定Amondys45的临床益处，包括在肌肉力量和能力方面的益处。

FDA药物评估与研究中心神经科学办公室副主任EricBastings博士表示，Amondys45“为具有这种确认突变的杜氏肌营养不良患者提供了一种靶向治疗选择。”

“数十年来的研究和投入推动和加速了开发DMD新疗法的进展，”Joseph团队的创始人，一名18岁DMD患者的家长MarissaPenrod说。

Penrod补充说：“DMD社区（患者，家属，临床医生和研究人员）的非凡勤奋和坚持不懈，使我们获得了今天的批准，如今，我们已经为将近三分之一的DMD患者提供了外显子跳跃疗法，”。

肌肉营养不良父母项目(ParentProjectMuscularDystrophy，PPMD)也欢迎FDA的决定，并在其网站上报告称，符合Amondys45治疗标准的DMD患者可以通过患者援助计划SareptAssist或致电1---了解更多关于该疗法的信息。

撰稿：MartaFigueiredo博士

翻译：张晋

审校：党素英

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