中科与白癜风患者心心相印 http://www.xftobacco.com/about/gghz.html

杜氏肌营养不良（DMD），也称假肥大性肌营养不良，是最常见的X连锁隐性遗传性疾病，男性新生儿发病率约为1/，目前我国DMD患者约有例。DMD是由于Xp21.2区的抗肌萎缩蛋白基因（DMD）突变所致，主要临床表现为进行性和对称性的肌无力。由于累及心肌和呼吸肌，DMD患者通常在30岁以前死亡。基因检测可以为90%以上的DMD患者找到遗传学病因，不但可以指导早期治疗，改善患者的生存质量，还可以指导优生优育，预防再次生育DMD患儿。

典型案例分享

年12月，3月龄男婴，阵发性咳嗽11天，伴鼻塞，无喘息、气促，无发热、寒战，无咳血、盗汗，无血尿，口服“百蕊颗粒、风寒感冒颗粒”，症状缓解不明显，医院就诊，查肝功能ALTU/L、ASTU/L，心肌酶谱CKU/L、CK-MBU/L、LDHU/L、肌红蛋白U/L，予护肝、降酶治疗一周后，转氨酶无下降，医院儿科就诊。

既往史：否认乙肝接触史、手术外伤史、药物过敏史

体检：T36.8℃，P次/分，R30次/分，Wt6.8kg，神志清楚，反应可，全身皮肤无黄染、紫绀、皮疹及出血点，咽稍充血，未见明显呼吸困难征，颈软，双肺呼吸音粗糙、对称，可闻及少许痰鸣音，心音有力，律齐，未闻及明显杂音，腹软不胀，肝脾不大，四肢活动、肌张力正常，神经系统无异常。

医院胸片：支气管肺炎。儿科病毒抗体检测阴性，TORCH检查阴性。医院复查肝功能：ALTU/L、ASTU/L。心肌酶谱：CKU/L、CK-MBU/L、LDHU/L、HBDHU/L。

家族史：患儿母亲的舅舅罹患“脊髓灰质炎”，9岁时因肌无力夭折。

初步诊断：

1.支气管肺炎

2.肝功能异常

3.心肌损害

鉴别诊断：

心肌炎？患儿CK异常增高，临床应警惕，但患儿一般情况良好，体检心音有力，建议完善心脏彩超进一步明确。

进行性肌营养不良？患儿母亲的舅舅疑似为进行性肌营养不良患者，临床应警惕此病，建议与家长协商，完善相关基因检测以进一步明确。

基因检测：

为进一步明确病因，经与患儿家长协商并由家长签署知情同意书后，抽取患儿头部静脉血及患儿父母外周血，并送至我公司进行DMD基因突变的检测。检测结果如下所示：

受检者

基因名称

变异信息

相关疾病信息

临床意义

患儿

DMD

NM_.2:Ex45-52Del；半合子

杜氏肌营养不良

致病突变

患儿母亲

DMD

NM_.2:EX45-52DeL；杂合子

/

携带者

患儿父亲

DMD

样本未检测到拷贝数变化

/

野生型

患儿：

患儿母亲：

患儿父亲：

在患儿和患儿母亲的样本中均检测到DMD基因第45到52号外显子的缺失，其中患儿为该缺失突变的半合子，患儿母亲为杂合子，患儿父亲DMD基因为野生型，证实患儿的突变遗传自母亲。

该缺失突变位于DMD基因缺失的热点区域，可能会导致移码突变，破坏开放阅读框，导致该基因编码抗肌萎缩蛋白提前终止，涉及中央杆状区，半胱氨酸富集区域和羧基末端区，可能严重影响基因编码的抗肌萎缩蛋白的结构和功能，进而导致疾病。该缺失在国际上已被报道过多次2,3，被发现于DMD/BMD患者中，并多见于DMD患者。

确诊：通过基因检测，患儿最终被诊断为支气管肺炎、杜氏肌营养不良，患儿母亲为DMD基因突变的携带者。

诊疗计划：行营养心肌（磷酸肌酸、维生素C）、护肝（还原性谷胱甘肽）、雾化等对症支持治疗。

病例小结

在本病例中，患医院就诊，行生化检查，发现转氨酶和心肌酶谱指标异常偏高，结合患儿家族史，临床考虑患儿为杜氏肌营养不良可能性大，遂建议患儿及父母行基因检测以明确病因。最终通过基因检测，患儿确诊为杜氏肌营养不良，其遗传了与母亲完全相同的DMD基因变异，而母亲为DMD基因变异的携带者。

DMD基因变异以外显子缺失重复为主，60.2%为一个或一个以上的外显子大片段缺失，最常见的缺失区域为第45~54和第3~22外显子。约9.6%为大片段重复，最常见的重复区域为第3~9外显子。此外约23%的病例是由于基因内部外显子和侧翼区域的点突变所致。基因检测是杜氏肌营养不良确诊的主要手段。

由于DMD到目前为止尚无药可医，严重影响患者及家庭成员的生活质量，因此一个家庭一旦出现一个DMD患儿，对整个家庭来说就是一个噩梦的开始。近年来，随着基因检测技术的发展，对明确DMD基因突变的患者家庭，可以通过产前诊断或胚胎植入前诊断等优生优育手段来避免家庭中再次出现DMD患者，帮助患者家庭终止噩梦的延续。

作为精准医学领域的知名企业，宝藤生物一直致力于采用先进的分子诊断技术为大众提供优质的精准医疗服务。我们依据国内外权威指南、文献和数据库等开发的DMD基因突变检测项目，采用MLPA和高通量测序技术，可检测DMD基因外显子区域的CNV和SNV等变异类型，为杜氏肌营养不良的临床诊断提供精准的遗传学依据，进而指导早期干预或治疗以及家族性筛查和优生优育的开展。

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参考文献：

1.杜氏进行性肌营养不良的临床实践指南.中华医学遗传学杂志.,37(3):-.

2.DentKM,etal.ImprovedMolecularDiagnosisofDystrophinopathiesinanUnselectedClinicalCohort.AmJMedGenet.,A:–.

3.DiegoliM,etal.DiagnosticWork-UpandRiskStratifificationinX-LinkedDilatedCardiomyopathiesCausedbyDystrophinDefects.JAmCollCardiol..58(9):-.

4.GeneticReferenceHome–NIH.