在世界肌病学会（WMS）大会的最后一天，在“最新突破进展”的环节中，专注心肌功能细胞治疗的药企CapricorTherapeutics宣布了2期HOPE-2临床试验的最新数据。坚持阅读健点子的你一定不陌生，这个心肌细胞治疗，是CAP-，目前已经进入了攻坚阶段的二期临床试验。二期临床试验，是决定一个新药是否能进入下一个新药申报阶段的大规模三期临床试验的必须经过的阶段。在进行性肌营养不良DMD宝典中，进入二期临床试验的针对肌营养不良的新药还有其他几个，包括针对外显子跳跃的新药。杜氏肌营养不良（DMD）是一种破坏性的遗传性疾病，其特征是骨骼肌、心脏和呼吸肌的进行性虚弱和慢性炎症。患有DMD的患者通常会在青少年时期失去行走能力，并且通常在30岁时死于心脏或呼吸系统并发症。在所有种族、文化和国家/地区，每3,名活产男婴中就有1人患有这种疾病。杜氏肌营养不良影响全世界大约20万名男孩和年轻人。虽然针对这毁灭性的遗传肌肉疾病已经有五个新药在国外获批，但是，治疗选择仍然是有限的，并且没有治愈的方法。针对进行性肌营养不良的新药，主要分为上游（upperstream）和下游（downstream）。而针对肌肉功能的细胞治疗是下游治疗（想更多了解CAP-至今为止的研发过程，请参考《进行性肌营养不良DMD宝典》。CapricorTherapeutics,Inc.是一家生物技术公司，专注于开发基于转化细胞和外泌体的疗法和疫苗，用于治疗和预防多种疾病。CAP-是一种同种异体心脏衍生细胞疗法，目前处于临床二期开发阶段，如果进展顺利，是有希望进入最后阶段，产品申报上市前的三期临床试验的。CAP-作为细胞治疗，不仅在研究中针对杜氏肌营养不良症，而且，还在研究中针对新冠肺炎相关的细胞因子风暴。细胞治疗目前主要分为以下几大类：1.干细胞治疗（stemcelltherapy）如诱导多能干细胞（iPS）治疗2.基因和细胞治疗（geneandcelltherapy）如嵌合原T细胞（CAR—T）细胞治疗3.衍生细胞治疗CAP-由同种异体心脏球衍生细胞（又称CDC）组成，这是一种祖细胞，其作用机制包括三方面：免疫调节、抗纤维化和肌肉再生的复合能力，临床前和临床研究中显示出具有强大的免疫调节活性，并且正在研究其改变免疫的潜力系统促进细胞再生的活动。这个在世界肌肉学会年会上公布的临床试验数据，是HOPE-2试验。这是一项在美国九个临床试验地点进行的随机、双盲、安慰剂对照研究，患者（10岁或以上）每3个月接受一次静脉注射CAP-或安慰剂治疗。来自总共20名患者的数据表明，在长达一年的治疗期间，骨骼和心脏测量值都有显着改善（见表）。与基线的12个月变化差异?Δ，CAP-与安慰剂对比（n=8治疗组，n=12安慰剂组）误差p值骨骼肌（上肢功能）中级PUL（1.2版）2.60.01肩部+中部+远端PUL（1.2版）3.20.02肩部+中部+远端PUL（2.0版）1.80.04心脏功能LV射血分数%4.00.LV舒张末期容积，索引mL/m2-12.4?0.03LV收缩末期容积，索引mL/m2-4.2?0.01肌酸激酶-MB（占总CK的百分比）-2.2?0.02（CAP-的二期临床试验结果。CureDuchenne网站）HOPE-2临床试验达到了中期PULv1.2（p=0.01）的主要疗效终点以及各种骨骼和心脏终点（完全PULv2.0（p=0.04）和射血分数的心脏终点（p=0.))，表明在这一年龄（可走动和不可走动）患者群体中，疾病进展的临床相关减缓和心脏功能显著改善。该公司目前正计划进行一项HOPE-3关键试验，以实现CAP-的注册和随后的商业化。除了细胞治疗，Capricor还在开发其外泌体技术作为下一代载体治疗平台。坚持阅读健点子的你一定不陌生，外泌体是和病毒载体一样。开发是通过开发装载有核酸遗传信息（包括信使核酸mRNA）的外泌体，把这个功能正常的外泌体输入到靶向细胞中来治疗遗传性和罕见疾病。参考文章：