近年来，在靶向治疗研究中，小分子靶向药物在临床上的应用日益凸显。其中，反义寡核苷酸药物研究如火如荼。相较于传统的小分子靶向药物作用于致病蛋白质，反义寡核苷酸药物的优势则是直接作用于致病基因本身。利用这一特点，反义寡核苷酸（AntisenseOligonucleotides，ASOs）常被用来开发基因靶向治疗药物。

反义寡核苷酸是一段由15-25个核苷酸组成的与靶基因配对的单链DNA或RNA序列，它通过特异性阻断靶基因的转录或者翻译过程，达到基因调控的目的。反义寡核苷酸药物因具有高度特异性、高效性、安全低毒、稳定、不产生耐药性等优点，是目前最理想最有前景的抗癌和抗病毒药物。

ASOs的作用方式

ASOs的序列设计相对灵活。针对成熟mRNA，既可以设计ASOs，使其与mRNA结合形成杂合体，利用RNaseH识别并酶解DNA:RNA杂合体的作用，导致mRNA降解，从而抑制基因表达；也可以针对mRNA5′-非翻译区设计ASOs，使其翻译受阻。另外，针对前体mRNA，在内含子与外显子剪切位点处设计ASOs，使其不能正常剪切，称为剪切捕获(Splicingarrest)，此方法已经成功应用于杜氏肌营养不良的基因治疗。

图1：ASO介导的RNaseH抑制基因表达的过程

图2：ASO设计原理示意图

ASOs药物的发展及展望

年，第一个ASOs药物Fomivirsen批准上市，主要用于治疗艾滋病并发的巨细胞病毒(CMV)性视网膜炎。而后十年，因受限于稳定性、药物递送、作用机制等核心技术问题，ASOs药物经历了发展低谷期。年，两个ASOs药物先后获批上市，标志着ASOs药物在关键技术上取得了突破性进展，重新回到生物技术药物研发的主舞台。近年来，随着一批新一代针对感染、高胆固醇血症、恶性肿瘤、杜氏肌营养不良等适应证的ASOs药物进入临床试验，再次显示了其在基因治疗领域的广阔前景，相信未来ASOs药物必将在医药产业掀起一股新浪潮。

泓迅科技助力ASOs药物研发

药物ASOs通常带有特定的修饰基团，以增强寡核苷酸在体内的稳定性，提高特异性，并降低其毒副作用。泓迅科技建立了符合ISO和ISO质量管理要求的生产车间，拥有标准的生产流程，精湛的合成及纯化工艺。可提供多种ASOs修饰，合成的ASOs均严格执行QC检测标准，通过HPLC纯度检测，以确保高质量的ASOs产品输出。

*如需了解价格及周期或其他特殊修饰，请与我们联系support