▲TG-Bio携手余位行业同仁，4月即将开幕▲

近日（3月15日），SolidBiosciences报告了其杜氏肌营养不良症（DMD）基因疗法SGT-的I/II期临床研究中期数据分析与临床暂停解除后首位接受治疗的患者的安全性表现。

SGT-

SGT-是一种由CK8启动子驱动的以AAV9为载体的基因疗法。

该疗法通过将微抗肌萎缩蛋白基因（microdystrophin）递送到患者肌肉细胞，达到替换缺陷抗肌萎缩蛋白基因效果，SGT-可以让患者能产生具有一定功能的微抗肌萎缩蛋白，对肌肉细胞进行保护。

SGT-微抗肌萎缩蛋白包含了R16与R17神经元型一氧化氮合酶（nNOS）结合域。据介绍，缺乏nNOS结合域的肌营养不良蛋白可能导致肌肉无法对高能量需求做出反应，而nNOS的表达可以使肌肉在必要的时候接收到适当的血流以满足能量需求。对于DMD患者来说，nNOS的缺乏导致肌肉无法获得足够能量，最终发生肌肉纤维化。

IGNITEDMDI/II期临床研究

本次报告的数据来源于接受SGT-治疗的前6名患者（治疗12至24个月），其中3人接受了低剂量（5E13vg/kg）治疗，另外3人接受高剂量（2E14vg/kg）治疗。这6名患者年龄为5-14岁不等。

延迟治疗队列作为未治疗对照组进行分析，并且与具有代表性的疾病自然史数据一起进行评估。

功能性数据

北极星移动评量表（NSAA）

与疾病自然史数据相比，接受了SGT-治疗的患者NSAA评分得到了改善，显示出治疗收益。自然史分析表明，DMD患者的病情通常会逐年进展，表现在NSAA评分上为平稳增加到3到3.7分下降。未治疗对照组患者的1年后的得分表现相比基线平均下降了4分。相比之下，低剂量组患者在同一时间段内得分提高1分。与基线相比，高剂量组患者得分平均提高0.3分。

6分钟步行测试（6MWT）

两个剂量组在6MWT测试中表现出的行走平均距离增加高于最小临床重要差异（MCID）的30米。一年内，未接受治疗的对照组患者在步行测试中出现了8.5米下降。低剂量组出现了平均37米的提高，高剂量组出现了49.7米的提高。

肺功能测试（PFTs）

两个剂量组大多数患者的用力肺活量（FVC）在一年内出现了改善。其他情况下，DMD患者通常会出现肺功能下降。相比基线，1年后，未治疗对照组患者平均下降了10.7%，而同期低剂量和高剂量组患者分别出现了3.9%和16.7%的平均改善。

生物标记物数据

此前报道，对高剂量组患者进行骨骼肌活检显示，这些患者肌肉中广泛分布着微抗肌萎缩蛋白阳性的肌肉纤维，nNOS和β-sarcoglycan。

6位患者的肌酸激酶（CK）评估提供了潜在的生理证据，在单次高剂量输注SGT-后，肌酸激酶呈现积极或稳定改善。高剂量组中，患者的CK水平持续下降约50%。低剂量组中，CK水平平均增加约%，而对照组中观察到的CK水平平均增加约17%。

患者报告结果评估（PROMs）数据

一年期PROM数据显示，运动功能分量表和疲劳性评估呈现出剂量顺序改善的趋势，为两组患者在临床和生物标志物研究中出现的不同程度受益提供了更多证据。

儿科结果资料收集量表（PODCI）显示出有意义的改善。PODCI是一种经过验证的PROM，其中指标包括护理人员与儿童对行走，站立，日常生活以及娱乐活动能力的评估。运动功能评分反映出了患者在6MWT和NSAA表现出的收益。

针对DMD的影响这一主题，由ModusOut