本文依据Informa数据库统计资料，梳理了近一个月（年2月17日～年3月15日）在研药物的审批情况，本文对部分药物的研究情况进行简述，供研发人员参考。据Informa数据库统计，年2月17日～年3月15日，共有28个药物产生了审批方面的变化，其中，8个药物获批，9个药物申请NDA，4个药物申请BLA，2个药物处于临床Ⅲ期阶段。此外，有5个药物的审批情况不佳（附表1）。同时，这些药物涉及多个疾病治疗领域，包括：肿瘤（肾细胞癌、非小细胞肺癌、多发性骨髓瘤、淋巴瘤、胆道癌等）、神经精神（如躁郁症、注意缺陷多动障碍、严重抑郁症等）、眼科疾病、COVID-19预防等。以下对部分药物的进展情况进行介绍。附表1：近一个月（年2月17日～年3月15日）药物审批情况

注：浅灰色标记表示监管结果不佳的药物

01

Actemra

年3月8日，FDA批准了新药Actemra/RoActemra（托珠单抗）皮下注射液用于延缓系统性硬化症相关间质性肺病（SSc-ILD）成人患者肺功能下降的速度。SSc-ILD是一种致衰性疾病，治疗选择非常有限。值得一提的是，托珠单抗是美国FDA批准的第一款用于治疗SSc-ILD的生物疗法。SSc-ILD也是FDA批准的第6个托珠单抗的治疗适应症。托珠单抗由罗氏（日本的中外制药，美国的基因泰克）研发，最早于年4月11日获得日本PMDA批准，年1月16日获得欧洲EMA批准，年1月8日获得FDA批准，年3月26日获得中国NMPA批准上市，并由罗氏在美国、欧洲和日本市场销售，商品名为Actemra?和RoActemra?。托珠单抗是一种人源化IgG1κ型单克隆抗体，能特异性结合可溶性或膜型白细胞介素6（IL-6）受体（sIL-6R和mIL-6R），并抑制IL-6与该受体的结合。该药批准的适应症为类风湿性关节炎、多关节幼年特发性关节炎、全身型幼年特发性关节炎和Castleman病。

02

Fotivda

年3月10日，FDA批准了Fotivda用于治疗复发/难治性晚期肾细胞癌（RCC）成年患者，这些患者先前接受过两种或两种以上的全身治疗。Tivozanib是一种血管内皮生长因子（VEGF）受体1、2和3的抑制剂，用于一线治疗进展期成人RCC患者或未使用过VEGFR和mTOR抑制剂、细胞因子治疗后进展的RCC患者。根据美国癌症协会年的统计，RCC是最常见的肾癌，它是男女十大最常见的癌症之一。每年将诊断出约例新的肾癌病例，约有人死于这种疾病。患有晚期疾病的患者的五年生存率为13%，靶向VEGF途径的药物已在RCC中显示出显着的抗肿瘤活性。早在年8月24日Tivozanib已获EMA批准上市，由EUSAPharma在欧盟上市销售，商品名为Fotivda?。Tivozanib最初是由协和发酵麒麟研发，年AVEO医药获得该化合物亚洲以外所有地区权利。年12月，AVEO与EUSAPharma达成协议，后者获得欧洲、南美、亚洲部分中东国家和南非地区Tivozanib用于治疗RCC的专有权。Fotivda治疗RCC的获批主要基于几项关键的临床Ⅲ期和Ⅱ期研究。一项随机、对照、多中心、公开标签的临床Ⅲ期试验（AV--09-）以Sorafenib为对照药物，Fotivda治疗组和Sorafenib对照组的无进展生存期（PFS）中位数分别为11.9个月和9.1个月（p=0.），总生存期（OS）中位数分别为28.2个月和30.8个月（p=0.），总缓解率（ORR）分别为33.1%和23.3%（p=0.）。AV--09-是一项处于临床Ⅲ期的AV--09-的延伸试验，Fotivda治疗组和Sorafenib对照组的PFS中位数分别为14.7个月和9.7个月（p=0.）。AV--07-是一项安慰剂对照、随机、已经废止的临床Ⅱ期研究，接受Fotivda治疗的患者ORR为18%。治疗组和对照组在第12周的PFS率为49.2%和21.2%。

03

Nulibry

年2月26日，美国FDA批准BridgeBioPharma子公司OriginBiosciences开发的Nulibry（Fosdenopterin）上市，用于降低因A型钼辅因子缺乏（MolybdenumCofactorDeficiency，MoCD）导致的死亡风险。Nulibry是美国FDA批准的首款治疗MoCD的创新疗法。MoCD是一种由于钼辅因子合成中断引起的常染色体隐性遗传病，极其罕见，患者通常为严重脑病和顽固性癫痫发作的婴儿。作为cPMP氢溴酸盐二水合物，Fosdenopterin可以替代cPMP并允许钼辅因子的合成步骤继续进行，在激活钼辅因子依赖性酶的同时消除亚硫酸盐。MoCo对防止亚硫酸盐的神经毒性代谢物s-硫代半胱氨酸（s-sulfocystei）的积累至关重要。

04

AMONDYS45

年2月25日，美国FDA批准SareptaTherapeutics公司研发的反义寡核苷酸疗法Amondys45上市，用于治疗基因突变外显子45跳跃型的杜氏肌营养不良症（DMD）患者。这是第一个FDA批准的针对此类基因突变患者的治疗药物，也是近3年以来，FDA加速批准的第三款基于外显子跳跃的反义寡核苷酸疗法。于此同时，Amondys45获得了FDA孤儿药的称号。DMD是一种罕见的致命神经肌肉遗传病，是最常见的肌肉营养不良类型。DMD是由于抗肌萎缩蛋白（Dystrophin）基因发生变异，导致抗肌萎缩蛋白的缺失或功能缺陷，最终使肌肉在收缩过程中出现慢性损伤以及炎症发作，影响肌肉的再生，导致肌肉被瘢痕组织或脂肪代替。Amondys45（Casimersen）是一种外显子跳跃疗法，其原理是通过改变表达抗肌萎缩蛋白的mRNA的剪接过程，跳过让蛋白合成过早中断的基因变异。这种疗法生成的抗肌萎缩蛋白虽然比正常蛋白要小一些，但是保留了大部分与其他蛋白结合的结构域，因此仍可行使蛋白的部分正常功能。Amondys45在一项双盲安慰剂对照研究中进行了评估。结果显示，与接受安慰剂的患者相比，治疗第1周到第48周的营养不良蛋白水平显著增加。此外，外显子45的跳跃性与营养不良蛋白的产生有统计学意义的正相关。在试验中，22名接受Amondys45治疗的患者通过逆转录聚合酶链反应全部检测到外显子跳跃mRNA的增加（P0.）且均高于基线水平，代表了%的缓解率。此外，Amondys45疗法最常见的副作用是上呼吸道感染、咳嗽、发烧、头痛、关节疼痛和喉咙痛。本文其它内容请见《全球药物创新快讯》年第2期（总第期）。1.Informa数据库,检索日期:年3月15日.2.药渡数据库，检索日期：年3月15日.3.其他网络公开如医药魔方、药明康德、新浪医药等可获取资源.预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇