经过一年的试验，SareptaTherapeutics公司的SRP-微小抗肌萎缩蛋白基因疗法在4名1/2临床试验阶段纳入的、患有杜氏肌营养不良症（DMD）的男孩的治疗中持续显示出积极的结果。

这种疗法提高了男孩们的运动能力，并降低了肌肉炎症标志物的水平。这种治疗也被认为较为安全和有高的耐受度。一项非随机对照试验的报告中描述了这些发现，这份报告题目为《杜氏肌营养不良患儿中靶向性转入rAAVrh74.MHCK7.微小抗肌萎缩蛋白基因的评估：一个非随机对照实验》（AssessmentofSystemicDeliveryofrAAVrh74.MHCK7.micro-dystrophininChildrenWithDuchenneMuscularDystrophy:ANonrandomizedControlledTrial），该报告发表在JAMA神经病学期刊上。

“继去年我们在试验的第9个月分享试验结果，这次在JAMA神经病学期刊上发表经过同行评审的这些结果进一步证明了SRP-有潜力在临床上为DMD患者在运动速度和幅度方面的提升提供有价值的功能促进。Sarepta公司基因治疗高级副总裁LouiseRodino-Klapac博士在新闻发布会中说道。SRP-用一种设计成无害的腺相关病毒（rAAVrh74）携带微小抗肌营养不良蛋白基因（一种缩短的抗肌营养不良蛋白基因）到肌组织。

虽然这种基因较短，但是它含有足够的遗传信息来产生功能性微小抗肌营养不良蛋白。这项名为Study-（NCT）的临床试验招募了4名年龄在4~7岁的患有DMD的男孩，他们的肌酸激酶（CK，一种肌肉炎症的标志）水平较正常值升高。这种治疗方法是把单剂量的SRP-直接注射入患者的血液。为了防止对基因治疗的免疫反应，患者在基因治疗的前一天开始接受为期30天的大剂量的皮质类激素治疗。

这种开放标签实验的主要目的是评估治疗方法的安全性。所有报告的不良反应都被认为是轻度或中度的，其中呕吐被认为是最常见的SRP-治疗相关的副作用。其中三个男孩的γ-谷氨酰转移酶（肝损伤标志物）水平有中等程度的上升，但在皮质类激素治疗后回到正常水平。

实验的次要目的包括检测肌组织中微小抗肌营养不良蛋白的表达水平，CK水平，运动功能测试（以米计时测试来测量），起身所需时间，四阶梯爬升测试，肘关节和膝关节功能的手持式测力以及北极星移动评估（NSAA）。NSAA是一个包含17个条目的评定量表，用于评价运动能力，比如从地板上起身。分数越高，代表运动能力越强。

测试结果表明微小抗肌营养不良蛋白基因被成功导入所有4个男孩的肌组织中，平均每个细胞存在3.3份拷贝。在给药12周后的肌肉活检中发现这种治疗对肌组织没有不良影响。

重要的是，微小抗肌营养不良蛋白在81.2%的肌纤维中有表达。与健康个体的活检相比，96%的微小抗肌营养不良蛋白存在于肌膜中。

研究者也采用蛋白质印迹法（一种检测蛋白的技术）检测了微小抗肌营养不良蛋白在肌组织样本中的总量。在对脂肪和纤维化(瘢痕)进行调整后，研究人员发现这种治疗蛋白的产量为95.8%。

该研究的第医院的基因治疗中心首席研究员JerryMendell博士说道：“我们非常高兴地报告这种转基因成功地转入了肌细胞的细胞核，这也与表现出来的微小抗肌营养不良蛋白的强表达和准确定位相符”。

Rodino-Klapac补充道：“我们成功并安全地将微小抗肌营养不良蛋白的转基因从AAVrh74病毒衣壳中转入并且在肌细胞中获得目标蛋白表达结果，在这组参与试验的DMD患儿中证明了SRP－基因转移保持存在一年以上的安全性和有效性。”

CK水平从基线（研究开始）平均水平27,U/L经过一年下降到8,U/L。NSAA评分也与基线分数相比平均上升了5.5分。米计时测试、起身时间、四阶梯爬升测试、手持式测力也有不同程度的提升。不同程度的变化与年龄以及疾病的严重程度相关。

研究者写道：“这些初步结果，尽管只是在少数患者中获得的，表明了用rAAVrh74.MHCK7.微小抗肌营养不良蛋白疗法[SRP-]可提供比目前的标准治疗方法（包括使用皮质类激素）更大的临床上有意义的功能提升的潜力

Sarepta公司也正在发起2期临床试验验，名为Study-(NCT)，用来进一步评估该基因疗法的安全性和有效性。Study-目前已经招募了41名DMD男孩，年龄在4~7岁，他们被随机分配到单次SRP－微小抗营养不良蛋白基因治疗组或者安慰剂组。

Rodino-Klapac说：“我们期望能在年初能够与大家分享我们进一步的试验结果，以实现我们的最终目标，即尽可能多地改善DMD患者的生活。”

翻译

李灵翕

审校

党素英

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