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新药研发的路上，一半是曙光，一半是寂夜。肌营养不良新药研究路上也是如此，一波三折。刚进入年，作为接连两个新药获批治疗神经肌肉疾病的一哥，萨雷普塔(Sarepta)公司突然触雷。在萨雷1月7日公布的Study研究中，有41名4-7岁的孩子接受了治疗。其中，在6-7岁的年龄组中，治疗后的结果显示，北极星NSAA评估的肌肉功能，接受治疗的孩子相比控制组的孩子相比，不但没有提高，反而出现负值（-4.4）。虽然在4-5岁的年龄组中，接受了SRP-治疗后，显示了有统计学意义的提高，但是，因为这个负值，导致整个临床试验显示，SRP-没有统计学意义上的改进。本来被肌营养不良社区寄予厚望的这个微肌营养蛋白疗法，被蒙上了一层阴霾。萨雷把原因归咎于试验地点的不平衡造成。Sarepta后继宣布，SRP-基因疗法安慰剂组的11名患者接受了微蛋白基因治疗后，也显示了和控制组的孩子一样的改善的结果。但是，围绕萨雷三期临床试验的高度不确定性，仍然是一个不散的阴雨云团。如何再次向人们证明自己的实力，再振基因治疗的一席之地？近期，萨雷又揭晓了另一基因治疗肌肉疾病的临床试验的结果。治疗2E肢带型肌营养不良（LGMD）的SRP-。肢带型肌营养不良症是一种由于缺乏β-肌糖蛋白（β-SG）蛋白质而导致的单基因遗传肌肉病。患者进行性肌肉萎缩先从臀部和肩膀周围的肌肉开始，然后逐渐发展到手臂和腿部。根据基因突类型可分为六类：LGMD2A，LGMD2E、LGMD2D、LGMD2C、LGMD2B和LGMD2L。其中，最严重的类型是2E型，患者常常在10岁前开始出现神经肌肉症状，如跑步、跳跃和爬楼梯困难，青少年时期往往丧失行走能力。和此前治疗杜氏进行性肌营养不良DMD的SRP-一样，SPR-使用相同腺相关病毒AAV作为病毒载体(rAAVrh74)。共有六名LGMD的患者参加了临床试验试验。

（Sarepta基因治疗研发管线，其中DMD和LGMD主打）

疗效：萨雷这个刚刚公布的试验结果来看：基因疗法SRP-患者在给药后2年显示出持续的蛋白表达及功能改善。低剂量组(1.85×vg/kg)在治疗24个月后：?通过蛋白质印迹法：24个月平均β-肌糖蛋白含量为54％，而在第60天时为36％。?免疫荧光（IF）法：阳性纤维百分比为48％，而在第60天时为51％。?通过免疫荧光定位肌肉肌膜，测得参加者β-肌糖蛋白的平均转导强度为35％，而在第60天时为47％。?NSAD在18个月时，NSAD的平均改善幅度为5.7个百分点，持续了24个月。?所有三名参与者在上升时间，四阶梯爬升，米步行测试和10米步行测试等功能性指标方面的测试显示出从基线水平上的持续进步。高剂量组(7.41×vg/kg),治疗12个月后：?第60天，β-肌糖蛋白的表达达到平均阳性纤维72%，平均强度73%的水平，这也使得δ-肌糖蛋白达到平均阳性纤维65%，平均强度%以及γ-肌糖蛋白达到平均阳性纤维60%，强度97%的表达增加。这些结果表明，SRP-可以重建机体DAPC，改善细胞膜的完整性，改善临床运动结果。?三位参与者在所有功能测试中（包括NSAD、爬楼梯、米步行测试和10米步行测试）也都显示了明显的改善。?NSAD在一年内的平均增加了4.0点，而在6个月时增加为3.7点。?与未治疗组患者相比，所有经SRP-治疗的患者在24个月后的预后功能评估都有显著改善。未治疗患者NSAD总分平均下降4.6分，SRP-治疗的患者NSAD总分平均提高4.6分，即经过24个月后，治疗组的功能测试与未治疗组差异为9.2分，具有显著的临床意义。萨雷负责基因的执行副总裁兼首席科学官LouiseRodino-Klapac博士表示说，这是首次对肌营养不良症的基因疗法的长期表达数据的观察。这些积极数据将会支持本疗法持续发展。另外在高剂量组，除β-肌糖蛋白外，δ--肌糖蛋白和γ--肌糖蛋白的蛋白也大量表达，这表明SRP-正在恢复与肌营养不良蛋白相关的蛋白质复合物或DAPC。新药研发的坑何其多，萨雷也是一波三折。SRP-能否一帆风顺，带来曙光？我们在积极期盼。公司新闻稿：