白癜风传染人吗 https://m-mip.39.net/nk/mipso_6860381.html没有一个孩子不喜欢奔跑。但对于他们中的一些来说，奔跑、舞蹈甚至生存都是一种奢求。这个女孩叫做贝贝。来自山西大同的她，曾经有一个浪漫却悲伤的称号「妈妈背上的女孩」——因为身患一种罕见的疾病，她四肢无力，无法活动，不能下床，只能靠在妈妈的肩背上。而这还不是最令人绝望的：伴随着她的成长，病情也在日益加重，最后不得不依靠呼吸机来维持生命。不幸中的万幸是，贝贝的症状得到了正确的诊断。近半年来，通过12次「酶替代治疗」，贝贝摘掉了呼吸机，不但能走、能跑，还能翩翩起舞。她得的究竟是什么病？「酶替代治疗」又有何特别之处？治疗前（图1）治疗后（图2）贝贝得的是一种名为「庞贝病」的罕见病，又称为糖原贮积症II型（GSDII），是由于酸性α-葡糖苷酶（GAA）缺乏引起的遗传代谢性疾病，且是目前所知唯一属于溶酶体贮积症（LSD）的糖原贮积症。庞贝病发病率约1/～1/活婴，但存在种族与地区差异[1-2]。
知己知彼，熟悉发病机制
为对庞贝病有更深入了解，首先要熟悉其发病机制。该病是一种罕见的常染色体隐性遗传的进展性溶酶体贮积症。由于GAA基因突变，导致溶酶体内GAA活性缺乏或显著降低，而GAA是溶酶体内糖原分解为葡萄糖的唯一途径，从而糖原不能被降解而沉积在骨骼肌、心肌和平滑肌等细胞的溶酶体内，导致溶酶体肿胀、细胞破坏及脏器功能损害，并引起一系列的病理改变[3]。根据患者发病年龄、受累器官和疾病进展速度，临床上又将庞贝病分为婴儿型（IOPD）和晚发型(LOPD)两大类[4]，小女孩贝贝的类型根据年龄则属于晚发型。学会分型，初识庞贝病患者
婴儿型：患者于1岁内起病，主要累及骨骼肌和心肌，GAA活性严重缺乏。典型患者于新生儿期～生后3个月内起病，四肢松软，运动发育迟缓，喂养及吞咽困难。体格检查示肌张力低下、心脏扩大、肝脏肿大及舌体增大[3]。常伴有体重不增、反复吸入肺炎、呼吸道感染、胃食管反流、胃排空延迟等，亦可见眼睑下垂或斜视[5]。病情进展迅速，常于1岁左右死于心力衰竭及呼吸衰竭[6]。晚发型：患者于1岁后起病，可晚至60岁发病，根据起病年龄不同，又可分儿童型和成年型。主要累及躯干肌、四肢肌群及呼吸肌[7-9]。首发症状主要为疲劳、无力，少数以突发呼吸衰竭起病。临床表现以缓慢进展的近端肢体肌无力为主要表现，下肢较上肢受累明显，跑步、仰卧起坐、上下楼梯、蹲起困难，行走无力。也可表现为选择性肌肉无力，如膈肌、肋间肌、腹肌可较早受累及，表现为咳嗽无力、呼吸困难、夜间睡眠呼吸障碍、晨起后头痛和思睡等。躯干肌受累常导致腰背痛、脊柱弯曲、脊柱强直[10]。无论是婴儿型还是晚发型，其临床表现均无特异性，与其他疾病难以鉴别，所以，临床上往往会漏诊及误诊。误诊漏诊，患者面临生存危机
婴儿型庞贝病的自然病程研究中，出生后1年内出现症状的婴儿患者的预后往往较差，病情进展迅速且通常在12个月龄内死亡[11]。若在临床中发现有心功能不全、心脏增大或心肌肥厚、原因不明的呼吸衰竭或呼吸功能障碍等症状的患者，做到尽早诊断及治疗，患儿死亡风险可降低99%[12]。一项纳入59例国内庞贝病患者的大型研究表明，我国晚发型庞贝病儿童和成人患者诊断延迟时间平均为7-10年[13]。对于有症状延迟诊断治疗的庞贝病患者，使用轮椅的几率平均每年增加13%，需要呼吸辅助的几率平均每年增加8%[14]。贝贝就是因为延误了诊断和治疗，后期不得已靠在妈妈背上，用呼吸机维持生命。可见漏诊、误诊带来的后果使得患者及患者家庭负担沉重，死亡率大大提高。诊治原则，要趁早
根据中国庞贝病诊疗专家共识推荐的临床诊断思路，对于临床怀疑为庞贝病的患者，应根据发病年龄选择相应辅助检查，以便尽早明确诊断，评估患者病情，早期指导治疗[3]。诊断流程要明确婴儿型：若临床发现患儿血清激酸肌酶（CK）指标升高，且合并肌无力、肌张力低下、心脏扩大、心肌肥厚、等临床症状，应高度怀疑为庞贝病，宜尽早进行GAA活性测定，GAA活性缺乏即可明确诊断。对于临床中可疑为婴儿型庞贝病的患者，应注意与特发性肥厚型心肌病、心肌炎、心内膜弹力纤维增生症、Danon病、GSDⅢ及Ⅳ型、脊髓性肌萎缩I型、先天性甲状腺功能减低症等疾病相鉴别。晚发型：该类患者起病隐匿，临床表现类似其他肌肉病。若发现患者CK指标升高，且合并缓慢进展的肌无力，近端重于远端、骨盆带肌重于肩胛带肌，躯干肌和呼吸肌较早受累，出现脊柱弯曲、肺功能下降或呼吸衰竭等临床症状，肌肉活检发现空泡性肌肉等病理改变，应考虑为晚发型庞贝病，宜常规进行GAA活性测定以明确诊断。晚发型患者应注意与肢带型肌营养不良、多发性肌炎、线粒体肌病、强直性肌营养不良、其他糖原贮积症(如GSDII、IV、V型)、脊髓性肌萎缩和肌原纤维肌病等相互鉴别。无论是婴儿型还是晚发型，其临床表现均无特异性表现，所以临床医生应具有鉴别诊断的意识，尽可能减少误诊、漏诊给患者带来的伤害。这些检查能确诊1、酶学检测：明确外周血淋巴细胞、皮肤成纤维细胞或肌肉组织GAA活性缺乏是庞贝病酶学诊断金标准[3]。干血滤纸片(DBS)是庞贝病常用的一线诊断方法[15]，具有方便、快速、微创等优点[16]。因DBS诊断灵敏性高，诊断一致性高[17]，具有采集、运输、储存更便捷等优势，可帮助患者及早确诊或排除庞贝病。2、基因检测：GAA基因突变分析有助于明确诊断[3]。患者「福音」，酶替代治疗
采用注射用阿糖苷酶-α（rhGAA）进行酶替代治疗（ERT）是目前庞贝病唯一有效的治疗方法[18-19]。婴儿型及晚发型庞贝病患者均可使用rhGAA治疗。一项非盲、多中心研究显示，纳入21位IOPD患者接受ERT治疗，与未经ERT治疗的对照组相比，ERT治疗降低死亡率达79%[20]。婴儿型患者一旦确诊，应尽早开始酶替代治疗，可显著延长生存期、改善运动发育和心脏功能[21]。另一项国际性观察研究表明，纳入例LOPD患者，其中72%接受ERT治疗，28%未接受ERT治疗，结果显示ERT与生存率呈正相关[22]。晚发型患者在出现症状、体征前，应每隔6个月评估肌力和肺功能，一旦出现肌无力、呼吸功能减退或CK升高，应尽早开始酶替代治疗，可显著改善运动及呼吸功能[23]。因庞贝病患者病程进展不一，所以酶替代治疗前，应对患者进行系统评估，与患者及其家属共同确立治疗目标，制定个体化的治疗及随访方案。治疗后每3～6个月还应进行1次营养、运动、肺功能评估，了解治疗效果。综上，酶替代治疗可提高不同类型的庞贝病患者生存率，同时改善其运动及呼吸功能，进而提高其生存率和生活质量。患者贝贝便是酶替代治疗的获益者之一。为爱呐「罕」，宝「贝」加油
庞贝病是一种罕见但足以致命的遗传病，这意味着，庞贝病患儿从刚出生那一刻，就站在了与死亡搏斗的前线。当别的孩子学会走路，学会说话，学会和同伴玩耍时，庞贝病的患儿却始终经受着生死的考验，他们的父母也无时无刻不在面临巨大的压力与煎熬。而由于它的罕见，诊断与治疗并不容易。但希望仍然存在，庞贝病是可诊、可治的。若能诊断及时并进行规范化治疗，庞贝病的患儿完全有可能重获健康，和别的孩子一样快乐地成长。也正是为了让公众与医学界对这种疾病有更多的认识与