杜氏进行性肌营养不良（Duchennemusculardystrophy,DMD）是最常见的X连锁隐性遗传性肌肉变性疾病。患者多有家族性，约1/3为新发突变致病。由编码抗肌萎缩蛋白基因突变致病，该基因位于X染色体上，全场2.4Mb，是目前已知人类最大的基因，cDNA长14kb，含87个外显子。
01临床表现
临床表现为对称性肢体无力，近端重于远端，伴有双侧腓肠肌假性肥大。开始症状多为行走慢，不能正常跑步，容易跌倒；肌无力自躯干和四肢近端开始缓慢进展，下肢重于上肢；肌张力减低，爬楼梯和蹲起站立困难，腰椎前突，Gower征阳性，走路向两侧摇摆，呈典型鸭步。
Gower征
DMD在3-5岁发病，患者存活很少超过30岁，以男性多见。一般患儿9-12岁不能行走，约18-20岁时出现呼吸窘迫，病情严重时需呼吸机支持。大部分DMD患者及携带者可累及心脏，出现扩张型心肌病，心力衰竭等。
女性DMD致病基因携带者一般不会表现出症状，但是大约有17%会有肌肉虚弱的表现，1/3会有心肌的不正常。女性患者为极少数现象，可能与X染色体失活相关。
DMD遗传方式
杜氏肌营养不良
02
辅助检查1.肌酶谱明显变化DMD患者的血清肌酸肌酶水平显著升高（正常值20-倍）。晚期由于肌肉严重萎缩，可出现血清肌酸激酶明显下降。LDH和CK-MB水平轻中度升高。
2.肌电图典型肌源性损害，神经传导速度正常。
3.超声心动图及心电图大部分患病者及携带者可累及心脏，出现扩张型心肌病、心力衰竭等。
4.肌肉活检或基因检测可确诊。
03
治疗传统的治疗手段只能对症支持治疗，只能有限地延缓疾病进程。糖皮质激素泼尼松可以延长患者独立行走的时间，长期不良药物反应有肥胖、骨质疏松、血压升高等；康复训练可帮助患者防止关节挛缩，维持肌肉伸展性，需长期坚持。
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产前诊断
DMD基因最多见的突变是基因内部一个或多个外显子的缺失，占总突变类型的65%，而重复型突变的发生率因检测手段敏感性不同约为5-15%，其余突变则为点突变或微缺失，通常导致无义突变和移码突变。
在DMD基因的突变中，约30%是新发突变而非遗传所致，缺失几乎可发生于该基因的任何位置，但存在两个缺失热点区域。
DMD基因MLPA检测结果图
对于MLPA检测结果阴性的病例，采用PCR+测序的方法，确定点突变或小的插入/缺失。明确突变类型后，可用PCR和sanger测序对家系成员进行检测。如需确认拷贝数变异CNV的具体起始及终止位置，可以采用长片段PCR技术，做CNV断点分析；女性患者，推荐检测X染色体失活。
