“千呼万唤始出来”的Duchenne型肌营养不良基因治疗今年进入了快车道。美国三家不同背景的制药公司都不约而同选择了腺相关病毒（AAV）载体导入改造截短的小dystrophin蛋白的基因治疗策略，而且都快马加鞭、你追我赶地推进临床试验进程。

辉瑞（Pfizer）公司的AAV9-minidystrophin（PF-）临床试验（NCT）在北卡罗莱纳州杜克大学开展；Solid生物医药公司的AAV9-microdystrophin（SGT-）临床试验（NCT）在佛罗里达州佛罗里达大学开展；Mendell教授团队的rAAVrh74.MHCK7.micro-dystrophin临床试验（NCT）在俄亥俄州Nationwide医院开展。目前三家公司都已完成了1/2期临床试验首位受试者入组。

通常来讲，临床试验的结果需要在临床试验结束后，至少是中期总结时才会公布。但这次情况有所不同，处于万众瞩目中的DMD基因治疗临床试验目前已有一悲一喜两个小剧透。一悲是Solid公司的首位受试者在接受基因治疗数日后，出现血小板下降、红细胞减少、补体激活等反应，通过住院治疗，上述指标均已改善，未对健康状况造成明显影响。但因为这一未预料到的严重不良反应，FDA目前已将该临床试验完全叫停。需待详细调查，查找原因后，才有可能重新开始。一喜则是参加辉瑞临床试验的首位受试者Conner（7岁）的父母通过自己的Facebook公布了孩子接受治疗后的情况并上传了视频。结果非常令人鼓舞。为了让大家了解详细情况，我将孩子父母的Facebook主页做了翻译，同时也下载了视频供大家观看。

这一天我们盼望了很多年，希望新的基因治疗药物更快惠及广大患者。

以下是Conner父母的Facebook主页翻译和视频：

我们希望将这些好消息分享给昨晚未能莅临活动的各位。Conner是参加辉瑞minidystrophin（微型抗肌萎缩蛋白）临床试验的第一位受试者。当初，签署参加临床试验的各种文件使我们辗转反侧。我们的心中也充满了担心，毕竟Conner是第一个接受这一全新基因治疗的孩子。他小小的身体是否会因为一次性接受巨大剂量的基因治疗病毒载体而出现严重过敏反应？这一试验性治疗是否会伤害大于获益？甚至我们是否会失去我们可爱的孩子？这些问题和恐惧充斥在我们脑海中，但由于深知DMD这一疾病将持续进展的严重性，我们又不愿放弃这一机会。我们最终毅然参加了临床试验，并向上帝祈祷能有好的结果。现在看来，我们非常高兴当初做出了正确的选择。我们在基因治疗前后分别录了一些视频。第一段视频录制于治疗前，后两段视频录制于治疗后。在所有视频录制时，Conner在完成上楼动作前都先做好了充分休息。到目前为止，我们对于显著的治疗效果仍然感到很惊讶。同时我们也想告诉大家，现在如果Conner劳累了一整天，他上楼时还是明显不如第二和第三段视频中所展现出的那么迅速而灵活，但他加把劲还是能够自己爬上楼。当然，这些视频只是家长随意拍摄的，并非严谨科学的评估。我们也希望辉瑞公司在未来能够公布包括肌肉活检结果在内的更精确的临床试验测评数据。我们深知，全新的基因治疗仍是一片未知处女地。一部分不看好其前景的人认为基因治疗就像创可贴一样，只能短时修补，作用会很快消失。

另一部分充满希望的人则认为基因治疗将是有效的长久治疗。不过，对于DMD的自然进程大家已有共识，那就是患儿力量下降、肌肉萎缩的过程会持续进展恶化，无法逆转。我们现在最大的心愿就是目前看到的基因治疗效果能够持续并取得更大的改善。面对目前重燃的希望，我们会继续加强每天的康复拉伸、每周的物理治疗、水疗和骑马治疗以及药物治疗和维生素等辅助治疗。医院的定期随诊。我们不会忘记，这一全新治疗是辉瑞及其团队努力的结果。每一种令人鼓舞的新药都离不开一群出色的科学家长年不懈的努力，而公众却很少有机会能接触到他们。Conner的临床试验药物是建立在Bamboo生物医药公司（辉瑞全资子公司）科学家们杰出的发明之上的。肖啸（XiaoXiao）教授、JudeSamulski教授及李娟（JuanLi）教授首先研发了用于运载minidystrophin进入肌肉的腺相关病毒（AAV9）载体输送系统。这一系统应用于辉瑞和当前开展的其他DMD基因治疗临床试验中。这些杰出的科学家还开发了肌肉系统特异高表达的启动子，增加了肌肉中的minidystrophin蛋白表达。辉瑞的基因治疗药物正是应用了这一拥有专利的肌肉启动子。我们后来了解到，这些科学家在过去三十多年夜以继日地勤奋工作，克服了数不清的障碍和难题，才最终取得了这一令人鼓舞的治疗效果。看到自己的研究成果最终造福于病人，相信也是对这些科学家毕生努力的最好回报。我们希望这一革命性的全新治疗不断完善，能够点亮所有DMD病患的未来。我们从心底感激这些杰出科学家为我们的孩子带来了这一令人惊奇的治疗。我们也希望目前所有正在进行的基因治疗临床试验都能取得令人振奋的结果。

*以下视频录自我的家里和Durham公牛棒球队体育场。这些视频并非严谨的科研数据。视频1录制时，Conner正接受15mg地夫可特治疗。视频2是Conner接受基因治疗后6周，视频3是Conner接受基因治疗后8周，这期间Conner均遵照临床试验方案，改为接受15mg泼尼松治疗。（基因治疗前Conner已在进行长期口服激素治疗，治疗前后，激素治疗剂量无明显变化）

*Conner正在参加的是辉瑞公司一种探索性基因治疗药物的1期安全性临床试验。这是获得FDA批准上市从而用于患者临床治疗前的长期临床试验过程的第一步。

视频1：Conner基因治疗前

视频2：Conner基因治疗6周后

视频3：Conner基因治疗8周后

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