中科与白癜风患者心心相印 http://m.39.net/pf/a_4333190.html

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Dyne治疗公司揭示了一种新方法，用于增强目前已经批准和正在紧锣密鼓研究中的主打治疗，反义寡核苷酸（ASOs）的传递能力。

目前，已经有三个ASO获得批准，治疗杜氏肌营养不良（DMD）。他们分别是：Sarepta公司的针对外显子51跳跃的eteplirsen,针对53跳跃的golodirsen，日本新药针对53跳跃的viltolarsen。

因为ASO可以可以改善骨骼、心脏和平滑肌肉功能，是目前治疗DMD的主要方法。

如何增加ASO在肌肉细胞中的表达，目前有一个小公司发现了一种新方法。

这个公司，Dyne疗法，利用FORCE平台选择性转移素受体-1（TFR-1）抗体（antibody)与寡核苷酸（ASO）结合，将改变疾病进展的有效成分直接输送到骨骼，心肌和其他人体肌肉组织。

(抗体和合寡苷酸连接，增加治疗效果。网络照片）

TFR-1在肌肉细胞表面高度表达，这允许有针对性地将疾病改变的治疗有效载荷直接输送到这些组织，公司在美国基因和细胞治疗学会（ASGCT）第23届年会公布了临床前在动物试验结果。

这个在DMDmdx小鼠模型的临床前结果显示，使用一剂FORCE-M23D治疗，可有效恢复骨骼和心肌的外子跳和肌营养不良蛋白恢复，并同时伴有功能活性的改善和肌酸激酶水平的降低。

（Dyne结果显示，这个新靶点有助于改善心肌，骨骼功能。健点子截屏照）

虽然还是在临床前阶段，距离进入人体试验还有一段距离，但是，这些数据支持这个肌肉靶向抗体结合ASO治疗DMD的潜力，Dyne公司表示道。

鸡尾酒疗法有望治疗一半DMD

来自加拿大阿尔伯塔大学的KenjiRowelQ.Lim及其同事在本届基因和细胞治疗学术年会上发表，针对人DMD基因外子45-55的苷酸寡聚物（PMO）和无义寡聚物（ASOs）的设计。

45-55这10个外显子对于DMD治疗至关重要，这个区域被称为"突变热点"，因为研究发现，45-55这10外显子缺失可能是杜氏肌营养不良（DMD）比贝克肌肉营养不良患者（BMD）症状为重的原因。

如果成功，这种方法可以治疗大约50%的DMD患者，研究人员表示。

相比目前的针对单个外显子跳跃的治疗，这个治疗因为结合了多个外显子的PMO，因此被称为“鸡尾酒疗法”。

这些研究人员证明，从不能行走的DMD患者中提取的肌肉细胞中具有各种突变的水平相比，12-PMO的鸡尾酒治疗可以恢复高达15.9%的外显子45-55跳跃的肌营养不良蛋白。

在治疗后2天，RT-PCR检测发现，治疗的细胞呈现平均34%的外显子45-55跳越。

而且研究发现，这种鸡尾酒中的PMO数量可以减少，即使不用12-PMO，还是能保持45-55外显子的水平。

这个研究对于失去行走能力的DMD患者可能有更多的意义。因为在这个研究团队进行的以下研究中，外显子52跳跃的大龄的DMD患者心肌细胞接受了5—PMO的治疗。

这个团队还在研究，如何识别PMO细胞穿透多肽结合物，以提高疗效。比如，DG9-PMO被确定为一种有前途的肽结合体，并在外显子52跳跃的DMD小鼠模型中展示有增强能力。

未来的工作将测试这种鸡尾酒和多肽的结合新药，用于体内研究阶段。

参考：