肌钙蛋白（Troponin，Tn）是横纹肌的结构蛋白，存在于肌原纤维的细丝中，是与心肌和骨骼肌收缩有关的调节蛋白，调节肌肉的收缩和舒张。心肌肌钙蛋白（cardiactropnin，cTn）是年Cummins等诊断急性心肌梗死（acutemyocardialinfarction，AMI）时首次报道的。近几年来，随着对心肌肌钙蛋白研究的深入，检测心肌肌钙蛋白的方法及试剂广泛地应用于实验室，因此它的应用范围越来越广泛，作用更加突出，在临床上越来越受重视，现已用于心肌缺血损伤的临床诊断和预后判断，成为心肌损伤的特异标志物。
1.肌钙蛋白的结构
肌钙蛋白是由三种不同的亚基组成：肌钙蛋白T（TnT）、肌钙蛋白I（TnI）和肌钙蛋白C（TnC）。
TnI分子量为21kD，是肌原纤维ATP酶的抑制性亚单位，它可抑制肌球蛋白与肌动蛋白的耦联，松弛骨骼肌或心肌。
TnT分子量为37kD，是与原肌球蛋白结合的亚单位，它将肌钙蛋白C和肌钙蛋白I连接到肌动蛋白和原肌蛋白上，从而在肌纤维收缩和舒展过程中发挥中介作用。其为一球形单链,分子量可随种属不同而略有差异。
TnC分子量为18kD，呈晶体结构，是肌钙蛋白的Ca2+结合亚基、仅有的与钙离子结合的亚单位。骨骼肌和心肌中的TnC是相同的。有4个钙结合点存在于骨骼肌钙蛋白C上，而心肌肌钙蛋白C上只有3个钙结合点。与钙离子结合后促使细胞丝活化，引起肌纤维收缩。
3个亚单位结合与原肌球蛋白一起构成Tm-Tn复合体，调节肌肉收缩和舒张的力量和速度。此复合体位于横纹肌的细肌丝和心肌细胞的细肌丝上，其对肌肉舒缩的调节作用需在钙离子的诱导下进行。
2.心肌肌钙蛋白的临床应用
2.1心肌肌钙蛋白对急性心肌梗死（AMI）的诊断
心肌肌钙蛋白（cTn）位于细肌丝，是主要的调节蛋白，含有三个亚单位：I（cTnI）、C（cTnC）和T（cTnT）。三者构成一个异质三联体，紧密地结合于收缩机构。正常情况下其循环浓度很低，微小的心肌损伤即会引起其浓度显著升高，因此它们对心肌坏死具有高度的敏感性。另外，cTnT和cTnI还具有高度的心肌特异性，是心肌损伤的优越标志物。
2.1.1心肌肌钙蛋白T（cTnT）
cTnT分子量37kD，94%结合于肌丝中，6%存在于胞浆（以游离为主），在心肌损伤后，随着肌原纤维的水解，可缓慢地释放入血。一般于梗死后4~12小时即可测到，12~48小时达峰值，5~15天回归正常。由于cTnT的释放延迟性，在症状出现后4小时对AMI的敏感性仅为33%~49%，但12h后对AMI的敏感性即达到98.2%[1]。同样，Gerhardt等[2]对位可疑的MI患者研究发现，cTnT诊断MI的敏感性为%，特异性为99%。最近有报道认为一些肌病（多肌炎、肌营养不良）和肾脏病患者cTnT检测会出现假阳性[3]。但是，Davis[4]等研究发现尽管在肾脏病和肌病时骨骼肌会表达cTnT的某些抗原决定族，但新一代试剂盒使用cTnT特异性单克隆抗体消除了假阳性。
2.1.2心肌肌钙蛋白I（cTnI）
cTnI与骨骼肌TnI仅存在52%~54%的同源性，这使cTnI具有高度的心肌特异性。cTnI分子量为24kD，97%结合于肌丝，3%游离于胞浆中，所以心肌损伤时主要以I-C复合物的形式缓慢的释放入血，循环水平呈递增性升高。MI后血清cTnI浓度在4~12h开始升高，10~24h达峰值，5~10天回归正常。cTnI对MI的诊断具有高度的敏感性（97%）和特异性（98%），阴性预期值为99.8%[5]。而且cTnI的特异性不受骨骼肌损伤、剧烈运动和肾脏疾病的影响。不过，由于cTnI羧基末端易于降解、氧化或磷酸化，所以其血中存在形式比较复杂。据Labugger[6]报道，在AMI病人血清中cTnI有11种修饰形式，这导致不同试剂盒所用的特异性抗体的差异，以至于检测结果差别较大。但是cTnI氨基末端在血中具有高度的稳定性，因此检测其氨基末端有利于方法的标准化[5]。
2.2心肌肌钙蛋白对急性冠状动脉综合征患者（ACS）的危险性分析
对于ACS患者，早期识别高危人群和诊断AMI一样重要，这不仅影响到分拣病人，而且关系到药物和介入的处理。早在年，cTn的预测价值就被明确地阐述。鉴于其高度敏感性，国际临床生物化学学会建议采用双标准，即高临界值（99%的可信区间）代表大量心肌损伤，用于AMI的诊断，低临界值（97.5%的可信区间）代表微小心肌损伤，用于AMI危险性预测[7]。大量资料显示，对于ACS患者心肌肌钙蛋白（T或I）升高预示着短期和长期的不良后果，与心肌猝死和MI高度相关，而且随着其水平的升高，危险性增加[8]。Newby[9]对ACS患者研究发现，在入院时cTnT阳性者（0.1mg/L）30天病死率为10%，入院后8~16小时cTnT出现阳性者，30天病死率为5%，cTnT阴性者30天病死率为0%。而对于心功能衰竭患者18个月病死率，cTnT阳性者是阴性者的7.4倍[10]。同样，cTnI也是ACS患者的危险性标志之一，Apple[11]等对心肌缺血患者研究发现，在就诊24小时内cTnI阳性者（0.08mg/L）60天病死率为17.4%，而阴性者仅为2.9%（P=0.），而且随着cTnI水平升高，病死率增加。可见cTn检测对于预测ACS的危险性具有重要作用。
3.结论
正常情况下，健康人外周血中检测不到cTn，因此微小的心肌损伤其血清水平即显著升高，对心肌坏死具有高度的敏感性。而且它们在血液中可维持数天异常，这对没有及时就诊的病人具有重要意义。cTn与骨骼肌肌钙蛋白由不同的基因编码，同源性较低，因此具有高度的心肌特异性。近年来，随着抗cTnT和cTnI单克隆抗体的出现，其检测特异性日益改进，目前已取代了传统的心肌酶检测，成为诊断AMI的金标准之一。鉴于cTn检测高度敏感，国际生物化学学会建议采用双标准，及高临界值用于AMI的诊断，低临界值用于ACS患者的危险性预测。大量的研究证实cTn阳性的ACS患者比阴性者具有更高的病死率和AMI发生率，而且随着其浓度的升高，危险性增加。另外，血管造影亦显示cTn升高的ACS患者其冠状动脉中有血小板聚集、血栓或末梢血栓形成，因此建议进行抗血栓、抗血小板治疗，而且大量的实验也证明这些cTn升高的高危人群，经早期积极的处理后其不良后果（死亡或AMI）显著减少。总之，cTn定量分析能反映心肌坏死面积的大小，即可以诊断AMI，反映疗效和监督预后，又可以预测ACS的危险性，以便筛选出高危人群，使他们因早期积极的治疗而受益。
参考文献：
[1]GoldmannBU,ChristensonRH,HammCW,etal.Implicationsoftroponintestinginclinicalmedicine[J].CurrControlTrialsCardiovascMed,2,2(2):75-84.
[2]GerhardtW,LjungdahlL,TroponinT.Asensitiveandspecificdiagnosticandprognosticmarkerofmyocardialdamage[J].ClinChimActa,,27(1):47-57.
[3]DonaldsonA,Cove-SmithR.Cardiactroponinlevelsinpatientswithimpairedrenalfunction[J].HospMed,2,62(2):86-89.
[4]DavisGK,LabuggerR,vanEykJE,etal.CardiactroponinTisnotdetectedinwesternblotsofdiseasedrenaltissue[J].ClinChem,2,47:-.
[5]ShiQW,LingMF,ZhangXC,etal.DegradationofcardiactroponinIinserum北京哪家白癜风医院好北京中科医院好不好
