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基因是什么？

人体共有多少个基因？

外显子是什么？

外显子有多少个？

什么是跳跃疗法？

肌营养不良怎样引起？

为什么有的症状更轻？

跳跃新药怎样工作？

需要多次治疗吗？

这些问题和更多，请看下面的解释哦！

基因(Gene)是人体核糖核酸（DNA）的一部分，它包含着生产一种特定蛋白质的指令。蛋白质是细胞的重要组成部分，对细胞内发生的每一个过程都起着作用，而且具有结构性或机械性功能，有助于维持细胞的形状。据估计，我们有大约个不同的基因。

基因被分成片段称为外显子（Exon)和内含子。外显子是可以编码蛋白质的DNA片段，而且他们中穿插着内含子，有时也把内含子叫做“DNA垃圾”。内含子在蛋白质生产过程中被切断和丢弃，只留下外显子。

肌营养不良蛋白基因（musculardystrophine)是我们体内最大的基因，它有79个外显子连接在一起。它们就像一幅拼图中的碎片一样。

（文中所有图片除注明外均来自MuscularDystrophyUK）

肌营养不良蛋白通常存在于包围着肌肉纤维的像一种皮肤的薄膜之中，而且它在肌肉收缩过程中保护薄膜免受损伤。没有抗肌营养不良蛋白，肌肉纤维膜就会受损，最终肌肉纤维死亡。

肌营养不良蛋白是一种非常大的蛋白质，蛋白质的中间有一个部分由大量的重复片段组成（下图中是绿色的部分），众所周知，即使这些重复片段中的一些是缺失的，在一定程度上蛋白质仍然可以在工作。

患有Becker(贝克)肌营养不良症的个体这些重复的部分有一些缺失，而且有相对轻的症状。BMD患者通常他们到40几岁和50几岁仍然能够步行。

Duchenne(杜氏)肌营养不良中发生了什么？

在Duchenne(杜氏)肌营养不良中一个外显子或（多个）外显子被删除，这会干扰其余的基因拼合在一起。在我们的例子中（使用第50-57号外显子举例）。

第51外号显子不能与第53号外显子连接，这阻碍了其余外显子的组装。要使抗肌营养不良蛋白运作，蛋白质的两端必须要有。因此，这种突变导致出现一种完全非功能性的抗肌营养不良蛋白以及Duchenne（杜氏）肌营养不良的严重症状。

（外显子52缺失导致基因链接断裂，后面的外显子无法正常工作）

外显子跳跃新药是如何工作的？

目前获批的治疗杜氏进行性肌营养不良（DMD）的新药，除了激素以外，就是通过跳跃疗法治疗DMD。

顾名思义，外显子跳跃的原则是鼓励细胞机制“跳过”有问题的外显子。

目前，获批的DMD新药，包括针对外显子51跳跃的eteplirsen，和针对外显子53跳跃的golodirsen，这两个新药均由美国Sarepta公司研发。

在亚洲，日本药企日本新药的针对外显子53跳跃的viltolarsen也刚刚获得日本的批准。

健点子的粉丝一定不陌生，这些都属于反义寡核苷酸用药。

这些新药的作用机理，是类似“分子贴片”。通过DNA的小片段来”跳过“那些有问题的外显子，从而在蛋白质生产过程中忽略这个外显子。

比如，针对外显子53跳跃的新药的工作原理是这样的：

这个分子贴片，通俗来讲，犹如创可贴的粘贴功能，让正常的外显子不因为一个地方出现问题，可以继续发挥作用。

有效吗？

到目前为止，科学家们已经在Duchenne(杜氏)肌营养不良小鼠模型(mdx小鼠)和Duchenne(杜氏)杜氏肌营养不良患者的肌肉活检中证明这种技术是有效的。

现在已经进行了几项临床试验表明，在血管或皮肤下注射一个分子贴片，结果导致肌肉中抗肌营养不良蛋白的产生。

总的来说，分子贴片有很好的耐受性，尽管对不同贴片的副作用的介绍随着引起皮肤和肾脏相关问题的不同而变化。另外，两家公司参与开展外显子跳跃的临床试验。对于所有的临床试验，外显子跳跃的原理都是相同的，但被测试的分子贴片的化学配方有一个微小的差异。

多少营养不良症患者可以受益？

据推测，跳过一个或两个外显子能够治疗约83%的由遗传错误导致的杜氏肌营养不良。

肌营养不良蛋白是非常大的而且沿着这个基因与Duchenne(杜氏)肌营养不良症有关联的遗传错误会出现在不同的地方。然而有一些常见的突变区域，而且最初的分子贴片将为了这些（区域）而被制造。例如，第51号外显子跳跃将适用大约13%的男孩。一旦该技术被证明针对一个特定错误是有效的，将有可能用它设计其他“补丁”。

“分子贴片”是治愈的方法吗？

科学家希望这种疗法能阻止甚至逆转Duchenne(杜氏)肌营养不良的症状，使Duchenne(杜氏)肌营养不良患者的症状更像那些Becker(贝克)肌营养不良男孩。

但是，这不是治愈的方法，因为，虽然被证明是有效的，也将需要定期重复的进行这种治疗。

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