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近日（6月8日），SareptaTherapeutics宣布其肢带型肌营养不良症2E型(LGMD2E)在研基因疗法SRP-（曾用名MYO-）的一项临床研究取得了积极结果。此次研究结果包括高剂量组中3名受试者60天的安全性和缺失蛋白表达结果，以及低剂量组中3名受试者一年期的功能性数据。

LGMD2E

LGMD是一种罕见遗传病，其临床主要特征为骨盆带和肩胛带肌肉不同程度的萎缩或物理，是进行性肌营养不良症的一种。由于致病基因有很多，所以LGMD分为很多型。此次Sarepta基因疗法所治疗的LGMD2E就是其中一种，又被称为β-肌聚糖病。该病的起因是由于患者表达β-肌聚糖的基因出现变异，从而导致β-肌聚糖减少，引发肌肉纤维流失，炎症和肌纤维替代等症状。

SRP-

SRP-是一种可以将编码全长β-肌聚糖蛋白的基因转导到患者骨骼和心肌的基因构建体。具体而言，SRP-的基因构建，载体和启动子的设计目的都是为了将患者缺失的β-肌聚糖蛋白的编码基因转导到骨骼和心肌中。SRP-使用了与SPR-相同的AAVrh74载体和MHCK7启动子，SPR-是Sarepta在研的杜氏肌营养不良症疗法。

SRP-临床研究

SRP-的临床研究包含两个用药组，并根据患者体重采用了不同的用药剂量。第一组3名患者接受一次性5x3vg/kg低剂量SRP-输液治疗，而另一组3名患者则接受了一次性2x4vg/kg高剂量SRP-的输液治疗。6名受试者年龄均在4-13岁之间，并且在试验后60天进行活检。

Sarepta曾在年2月和10月分别发布了第一组的相关临床研究结果。结果显示，低剂量组患者可以稳定表达β-肌聚糖，并且血清肌酸激酶（CK，一种与肌肉损伤密切相关的生物标志物）水平显著下降。此外，经过天观察，所有三名受试者的功能性结果（包括NSAD评估，起立时间，爬4级楼梯，米和10米步行）均有改善。

本次发布包括第二组3名患者的初步结果：

与低剂量组相比，高剂量组基因转导和表达明显增加。

通过免疫组织化学（IHC）检测，3名受试者均能稳定表达β-肌聚糖，并且β-肌聚糖定位在肌肉筋膜的正确位置，表达水平达到正常的72.3%。这一结果超过了低剂量组中50%阳性肌肉纤维的标准。

通过IHC检测，平均肌肉纤维强度达到了正常值的73.1%，超过了低剂量组的47%。

所有受试者都显示出了稳定量的β-肌聚糖，达到了正常值的62.1%，超过了低剂量组的36.1%。

90天后，所有受试者的CK水平相比基线均有下降，CD水平较基线平均下降了89.1%，略少于低剂量组的90%。

第二组不良事件的严重程度主要为轻中度。研究中观察到1例严重不良反应，即接受治疗后的3天，患者因为呕吐，引发脱水。在使用ondansetron，promethazine筋脉输液后2天缓解。而在第一组中，有2名受试者遭遇肝酶升高，其中一人被认定为严重不良事件，原因是患者发生了相关的胆红素短暂升高。以上两种情况都发生在患者逐渐停用口服类固醇药物的情况下，在补充类固醇治疗后，两位患者的肝酶水平和症状迅速恢复到正常水平。

没有观察到其他具有临床意义的实验室发现，包括没有发现血小板计数下降超过正常范围或者补体激活的迹象。

此外，一年后，第一组接受低剂量治疗的患者在包括“NorthStar”肢带肌营养不良评估，起立时间，爬四级台阶，和10米步行功能性测试中，相比基线均有改善。这些结果与年龄相关的自然组所预测的结果具有显著差异。

其他相关

SRP-来自于Sarepta与Myonexus价值1.65亿美元的并购。通过此次收购，Sarepta获得了一系列在研项目。彼时，Myonexus已经完成了SRP-的初期研究，并且观察到低剂量治疗可以增加3名受试儿童体内缺失蛋白质的表达，改善肌肉功能。但Myonexus并不知道这一疗效可以持续多久或者更高剂量的治疗是否能有更好的结果。

虽然没有对照组，但本次研究通过与疾病的自然进展预测相对比，显示出SRP-的持久性。Sarepta基因疗法主管LouiseRodino-Klapac在与投资人的电话会议上表示：“第一组的3个研究对象每个时间段的功能性评分都有提高，这意味着一致的效果持续了一年时间。”

此外，新发布的第二组接受高剂量治疗的患者在多个临床结果上超越了低剂量组。对此，SareptaCEODougIngram表示：“高剂量组中，至少有一名儿童已经达到了测试所能达到的最好结果。”

不过，SRP-的数据样本量依然很少且缺少对照组，而且该疗法仅适合一小部分LGMD患者使用。但分析师们依然保持着乐观看法，不仅出于SRP-本身展现的良好疗效和安全性数据。而且是因为该疗法所涉及的技术与Sarepta其他基因疗法具有很高的相似性，包括与落实合作DMD基因疗法。

Baird分析师BrianSkorney在一份投资者报告中写道：“总的来说，这些数据继续支持了我们的观点，即AAVrh74载体相对于基因治疗领域的其他对手具有独特的特征与优势，并且有望强化公司在DMD和LGMD领域的机会。”

Sarepta并不是一家刚成立的公司，在其40年的历史中，大部分时间专注于RNA疗法的研发，并且在近期取得了由该技术所研发的两个肌萎缩症药物批准。不过Sarepta在基因疗法方面的投资越来越多，其中最引人注目的就是去年罗氏花费11.5亿美元与其达成合作关系的DMD基因疗法项目。相比巨头合作，收购Myonexus的交易虽然小得多，但是却给Sarepta带来了针对5型LGMD的5种不同的基因疗法。如果这些疗法都能成功，将覆盖到70%的LGMD患者。

此外，如上文提到，Sarepta旗下的基因疗法均使用了相同的载体，这使得分析人员可以将一项研究的成功套用到其他研究中。对此，瑞穗分析师DifeiYang提到：“我们相信，这一数据进一步验证了Sarepta的基因疗法平台，鉴于相同的载体，启动子和剂量，SPR-的积极结果给备受